Terlipressin jest w trakcie przeglądu w Stanach Zjednoczonych, aby odwrócić pogorszenie czynności nerek!

Mallinckrodt to globalna profesjonalna firma farmaceutyczna z siedzibą w Wielkiej Brytanii. Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) przyjęła nową aplikację leku (NDA) dla terlipresyny, który jest stosowany w leczeniu zespołu hepatorenal typu 1 (HRS-1). 17 marca tego roku firma ogłosiła, że zakończyła składanie nda terlipresyny. FDA wyznaczyła metodę ładowania leków na receptę (PDUFA) docelową datę 12 września 2020.

Jeśli zostanie zatwierdzony, terlipresyna będzie pierwszym lekiem w leczeniu HRS-1 dorosłych pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Wcześniej, FDA przyznane terlipressin przyspieszone kwalifikacje (FTD) i sierocych kwalifikacji leków (ODD).

Zespół wątrobowo-nerkowy (HRS) jest poważnym powikłaniem występującym u pacjentów z ciężką chorobą wątroby, taką jak marskość wątroby z wodobrzuszem, ostra niewydolność wątroby i alkoholowe zapalenie wątroby. Zespół wątrobowo-nerkowy typu 1 (HRS-1) jest ostrym zespołem zagrażającym życiu, który powoduje szybkie postępujące ostre niewydolność nerek u pacjentów z marskością wątroby. Jeśli nie jest leczona, mediana czasu przeżycia choroby wynosi około 2 tygodni Śmiertelność przekroczyła 80% w ciągu 3 miesięcy. W Stanach Zjednoczonych, HRS-1 dotyka 30,000 do 40,000 pacjentów każdego roku, i obecnie nie ma zatwierdzonej terapii lekowej dla HRS-1.

Terlipresyna jest silnym analogiem wazopresyny, który selektywnie działa na receptor V1 na komórki mięśni gładkich małych tętnic. W Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, lek jest badany w leczeniu HRS-1. Poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą, terlipresyna została zatwierdzona do użytku.

Formuła strukturalna terlipresyny (Źródło zdjęcia: medchemexpress.cn)

Lek NDA opiera się częściowo na wynikach badania FAZY III CONFIRM (NCT02770716). Jest to największe badanie prospektywne (n = 300) kiedykolwiek przeprowadzone na pacjentach HR-1, i jest wynikiem rozwoju terlipresyny dla USA i Kanady przez 17 lat. Wstępne wyniki badania zostały ogłoszone na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD) 2019. W porównaniu z grupą leczoną placebo + albuminą, grupa leczona terlipresyną znacznie odwróciła pogorszenie czynności nerek, trwałą remisję i wczesną terapię zastępczą nerek (RRT) Zapotrzebowanie jest zmniejszone.

W badaniu CONFIRM zastosowano ścisłe kryteria do zdefiniowania HRS-1. Wyniki wykazały, że w porównaniu z grupą leczoną placebo + albuminą, był statystycznie istotnie większy odsetek pacjentów w grupie leczonej terlipresyną + albuminą, u których potwierdzono odwrócenie HRS (VHRSR). Podstawowy punkt końcowy (29,1% vs 15,8%, p = 0,012). VHRSR jest zdefiniowany jako: 2 kolejne stężenie kreatyniny w surowicy [SCr] ≤ 1,5 mg / dl, co najmniej 2 godziny od siebie przed 14 dniem lub przed wypisem, po drugim SCr ≤ 1,5 mg / dl, przedmiotem był W przypadku terapii zastępczej nerek [RRT], przetrwać przez co najmniej 10 dni.

Ponadto terlipresyna wykazała również korzyści w czterech wstępnie określonych drugorzędowych punktach końcowych badania, w tym: (1) odwrócenie HRS, zdefiniowane jako SCr ≤ 1,5 mg / dL przed dniem 14 lub przed wypisem (stosunek pacjenta: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Pod względem bezpieczeństwa zdarzenia niepożądane (AE) były podobne w 2 grupach. u 65% (n = 130) pacjentów w grupie leczonej terlipresyną wystąpiły ciężkie działania niepożądane, a u 60,6% (n = 60) w grupie placebo. Najczęstsze ciężkie działania niepożądane to niewydolność oddechowa (10% vs 3%) i ból brzucha (5% vs 1%).

Mallinckrodt Executive Vice President and Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, powiedział: "Jesteśmy bardzo zadowoleni, że FDA przyjęła naszą nową aplikację leku (NDA), która jest ważnym kamieniem milowym w naszym projekcie rozwoju klinicznego terlipressin i zajmie się bardzo wysokie zapotrzebowanie lekarzy, ci pacjenci mają historycznie ograniczone możliwości leczenia. Cieszymy się na współpracę z agencją podczas przeglądu FDA naszej NDA. "(Bioon.com)

Źródła:Mallinckrodt ogłasza US Food and Drug Administration (Fda) Akceptacja zgłoszenia nowego lekuAppterlipresyny w leczeniu zespołu hepatorenal typu 1 (HRS-1)