Trzy natury w tym samym dniu! Zapewnia nowe perspektywy w celu poprawy skuteczności immunoterapii raka

Najlepsze czasopismo akademickie Nature opublikowało trzy artykuły w tym samym czasie w zeszłym tygodniu, zapewniając nową perspektywę poprawy skuteczności immunoterapii przeciwnowotworowej.

Trzy niezależne badania francuskiego Narodowego Instytutu Zdrowia i Badań Medycznych (INSERM), University of Texas MD Anderson Cancer Center i Lund University w Szwecji odgrywają kluczową rolę w komórkach układu odpornościowego -B, stojąc w centrum uwagi przeciwko nowotworom.

Jeśli chodzi o immunoterapię, wielu czytelników może nie być nieznanych. Ta innowacyjna metoda leczenia raka, mobilizując własny układ odpornościowy pacjenta do walki z nowotworami, pozwoliła wielu wcześniej nieleczonym pacjentom z rakiem cudem uciec z pazura śmierci.

Niestety, immunoterapia nie jest panaceum. Tylko około 20% pacjentów otrzymujących obecnie immunoterapię otrzymuje trwałe korzyści kliniczne. Dlaczego niektórzy pacjenci mają lepsze wyniki? Jeśli można dowiedzieć się zasad, to pomoże opracować nowe terapie i korzyści dla większej liczby pacjentów.

Istniejąca immunoterapia koncentruje się na zabójczych komórkach T w układzie odpornościowym, poprawiając ich zdolność do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych. W trzech dokumentach wskazano również, że limfocyty T nie są jedynymi komórkami odpornościowymi zdolnymi do walki z rakiem.

Te trzy badania zaobserwowano w grupach pacjentów z różnymi rodzajami raka, że gdy komórki B tworzą klaster komórek zwanych "trzeciorzędowych struktur limfatycznych (TLS)" w guzie, pacjentów otrzymujących immunoterapię będą miały lepsze wyniki.

Grupa badawcza profesora Fridmana przeanalizowała profile ekspresji genów ponad 600 mięsaków tkanek miękkich i podzieliła próbki na podgrupy w oparciu o cechy komórek odpornościowych. Okazało się, że komórki B były najsilniejszym czynnikiem prognostycznym, a bogata w komórki B podgrupa immunologiczna miała najwyższy wskaźnik przeżycia po otrzymaniu leczenia anty-PD1 mAb w badaniach klinicznych.

W drugim badaniu zbadano rolę komórek B w próbkach klinicznych przerzutowego czerniaka i stwierdzono, że komórki T cd8-dodatnie i limfocyty B cd20-dodatnie pojawiły się jednocześnie, przewidując wyższy wskaźnik przeżycia u pacjentów. Analiza fenotypu molekularnego wykazała, że trzeciorzędowa struktura limfatyczna odgrywa kluczową rolę w mikrośrodowiskowym czerniaka immunologicznego, dając komórkom T różne fenotypy.

W trzecim badaniu po raz pierwszy porównano guzy, które zareagowały i nie przeszły immunoterapii u pacjentów z czerniakiem. Wyniki sekwencjonowania RNA na dużą skalę wykazały, że markery komórek B były genami o najbardziej znaczących różnicach w ekspresji między dwoma typami nowotworów. Następnie grupa badawcza potwierdziła to w dwóch grupach pacjentów z rakiem nerkokomórkowym i czerniakiem, którzy byli leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.

"Odkryliśmy, że komórki B nie są bezczynne osoby postronne, ale również znaczący wkład do odpowiedzi immunologicznej przeciwko nowotworom", powiedział autor badania dr Beth Helmink, University of Texas Anderson Cancer Center.

Komórki B są rodzajem komórki odpornościowej, która wytwarza przeciwciała. Chociaż nie jest jasne, jak działają komórki B w trzeciorzędowej strukturze limfoidalnej, naukowcy spekulują, że komórki B na pierwszej linii przeciwnowotworu mogą wytwarzać przeciwciała do skutecznego zwalczania komórek nowotworowych lub mogą działać poprzez wspieranie komórek T.

"Nature" skomentowała to odkrycie i opublikowała specjalną recenzję artykułu. Immunolog profesor Tullia Bruno podkreślił w przeglądzie, że ten zestaw prac "jest wnikliwy i wykorzystuje statystycznie wiarygodne dane kliniczne, aby doprowadzić komórki B i trzeciorzędowe struktury limfatyczne na czele odporności przeciwnowotworowej". Wyniki te wskazują również na nowy kierunek dla kolejnych badań. Połączenie immunoterapii zapośrednicjowej limfocytów T i metod komórek B ma przynieść skuteczne działanie przeciwnowotworowe większej liczbie pacjentów. (z Bioon.com, skompiluj hsppharma.com)