National Drug Administration (NMPA) Przyjmuje wnioski o dwa wskazania dla pierwszego w swojej klasie guza podścieliska przewodu pokarmowego Precyzyjnie ukierunkowane Avapritinib Narkotyków

W dniu 23 kwietnia 2020 r., Keystone Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. (dalej jako "Keystone Pharmaceutical", Hong Kong Stock Exchange kod: 2616) ogłosił, że National Drug Administration (NMPA) przyjęła nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Nowy wniosek o marketing leków dla precyzyjnie ukierunkowane avapritinib narkotyków, obejmujące dwa wskazania, dla niesprawnej resekcji eksonu 18 mutacji (w tym mutacji PDGFRA D842V) przenoszących receptor alfa czynnika wzrostu pochodzącego z płytek krwi (PDGFRA) Lub dorosłych pacjentów z przerzutowym GIST , oraz dorosłych pacjentów z czteroliniowym niechirurgiem lub przerzutowym GIST. Avapritinib jest silnym, wysoce selektywnym doustnym inhibitorem przeciwko opracowywanym mutacjom genów KIT i PDGFRA, opracowanym przez partnera firmy Blueprint Medicines. Jest to również pierwszy nowy lek aukcji aplikacji przyjęte przez NMPA przez CStone Pharmaceuticals, co oznacza ważny krok w transformacji handlowej firmy.

O 1-1.5 / 100,000 (14,000-21,000) nowo zdiagnozowanych pacjentów GIST w Chinach każdego roku [Zhou Yanbing. Aktualny stan diagnozy i leczenia nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego [J]. Chinese Journal of General Surgery, 2017, 032 (007) : 549-552.], Około 90% pacjentów z GIST jest związanych z mutacjami genów KIT lub PDGFRA. W styczniu tego roku, FDA zatwierdziła jego stosowanie w leczeniu dorosłych pacjentów z PDGFRA exon 18 mutacji, które nie są chirurgicznie resectable lub przerzutowe GIST, stając się pierwszym i jedynym sprzedawane w Stanach Zjednoczonych do precyzyjnego leczenia PDGFRA exon 18 mutacji. Ukierunkowanie na narkotyki.

Dr Jiang Ningjun, prezes i dyrektor generalny CStone Pharmaceuticals, powiedział: "Zaledwie trzy miesiące po avapritinib został zatwierdzony przez US FDA, CStone Pharmaceuticals przedstawił avapritinib nowych aplikacji marketingowych leków na Tajwanie i Kontynentalnych Chinach, i ma nadzieję, że będzie w stanie to zrobić wkrótce Przynieść tego rodzaju pierwszej w swojej klasie precyzyjne ukierunkowane leki do zaawansowanych pacjentów GIST w Greater China. Ponieważ tempo transformacji handlowej firmy nadal przyspiesza, w ciągu najbliższych kilku miesięcy CStone Pharmaceuticals dostarczy również wiele ważnych produktów w Chinach Nowe zastosowanie leków dla wielu wskazań. "

Profesor Shen Lin, zastępca dziekana Pekińskiego Uniwersyteckiego Szpitala Onkologicznego, dyrektor Kliniki Gastroenterologii i główny badacz avapritynibu w Chinach, powiedział: "Avapritinib jest w zaawansowanej ACH z mutacją PDGFRA exon 18 i u pacjentów z GIST z leczeniem czwartej linii. Wykazuje bardzo dobrą aktywność przeciwnowotworową i jest bezpieczny i dobrze tolerowany. Ze względu na bardzo ograniczone korzyści pacjentów z istniejącymi terapiami, te dwa rodzaje pacjentów z GIST mają bardzo niezaspokojone potrzeby w zakresie leczenia. Jako lekarz oczekujemy, że avapritinib zostanie zatwierdzony tak szybko, jak to możliwe i stanie się nową opcją leczenia pacjentów z zaawansowanym GIST. "

W listopadzie 2019 r. na dorocznym posiedzeniu CTOS ogłoszono wyniki badania klinicznego fazy I NAVIGATOR na avapritinib w pdgfra exon 18 mutacji i pacjentów otrzymujących GIST czwartej linii. Dane z 16 listopada 2018 r. pokazują:

1. 43 pacjentów z mutacją pdgfra 18 i 111 pacjentów leczonych w czwartej linii otrzymało początkową dawkę apritynibu 300 mg lub 400 mg raz na dobę, a skuteczność można ocenić.

2. Wśród pacjentów z mutacją pdgfra exon 18, ORR wynosił 86% (1 pacjent do potwierdzenia), mediana czasu trwania remisji (DOR) nie została osiągnięta

3. Wśród pacjentów z GIST czwartej linii ORR osiągnął 22% (1 pacjent do potwierdzenia), z medianą DOR 10,2 miesiąca.

To satysfakcjonujące, że wstępne dane z china phase I / II bridging badania przeprowadzonego przez CStone Pharmaceuticals pokazuje, że bezpieczeństwo i właściwości farmakokinetyczne pacjentów z zaawansowanym GIST w Chinach są zgodne z danymi badań NAVIGATOR globalnych i są dobrze tolerowane .

Dr Yang Jianxin, Chief Medical Officer CStone Pharmaceuticals, powiedział: "Obecnie leczenie zaawansowanego GIST w Chinach jest głównie sekwencyjne stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI). Efekt jest bardzo mały. Z drugiej strony, chińscy pacjenci z GIST czwartej linii napotkali wiele trudności, takich jak wiele mutacji oporności na leki i brak skutecznych zatwierdzonych terapii. Bardzo się cieszę, że obecne dane z badań pomostowych avapritinibu w Chinach są zgodne z wynikami globalnego badania NAVIGATOR i czekamy na jego wczesne korzyści dla bardziej zaawansowanych pacjentów gist, którzy potrzebują innowacyjnych terapii. "

CStone Pharmaceuticals osiągnęła wyłączną współpracę i autoryzację z Blueprint Medicines i uzyskała wyłączne zezwolenie na rozwój i komercjalizację wielu leków, w tym avapritinib w Wielkich Chinach. Blueprint Medicines zastrzega sobie prawo do opracowywania i komercjalizacji powiązanych leków w innych częściach świata.

Więcej o: Avapritinib

Avapritinib jest inhibitorem kinazy zmutowanej KIT i PDGFRA, który jest badany, silny i wysoce selektywny. Jest inhibitorem konformacyjnym kinazy typu 1 stosowanym w leczeniu GIST i może bezpośrednio wiązać się z aktywną konformacją kinazy mutacji KIT i PDGFRA, co prowadzi do aktywacji sygnalizacji niższej. Avapritynib potwierdził hamujące działanie mutacji KIT i PDGFRA w GIST. Obecnie główny mechanizm oporności na leki zatwierdzonego leczenia w Wielkich Chinach jest spowodowany mutacją pętli aktywacji. Avapritynib hamuje mutacje w tym miejscu, powodując silną aktywność kliniczną.

Blueprint Medicines rozwija szersze programy kliniczne dla avapritinib, w tym GIST dla terapii wieloliniowej, i zaawansowane, obojętne i palenie mastocytozy układowej (SM).

Avapritinib jest inhibitorem kinazy zatwierdzonym przez US FDA pod nazwą produktu AYVAKITTM w leczeniu dorosłych pacjentów z niechirurgicznie wyciętym lub przerzutowym GIST z mutacją PDGFRA exon 18 (w tym mutacją PDGFRA D842V).

Avapritinib nie został zatwierdzony przez US FDA do leczenia innych wskazań, i nie został zatwierdzony przez TFDA, NMPA lub innych regionalnych organów regulacyjnych zdrowia dla jakichkolwiek wskazań.