Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) unieważniła przełomowe oznaczenie terapeutyczne silnego inhibitora wychwytu zwrotnego noradrenaliny AXS-12!

Axsome Therapeutics ogłosiło niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) powiadomiła firmę, że wycofała oznaczenie terapii przełomowej (BTD) dla AXS-12 (reboksetyna) do leczenia pacjentów z narkolepsją z katapleksją. Powodem jest to, że wkrótce po przyznaniu BTD AXS-12 FDA zatwierdziła kolejny lek do leczenia katapleksji u pacjentów z narkolepsją. Axsome spodziewa się, że w rezultacie nie nastąpią żadne zmiany w projekcie rozwoju AXS-12 ani w powiązanym harmonogramie.

W sierpniu 2020 r. FDA przyznała AXS-12 BTD do leczenia katapleksji narkolepsji. Ale w październiku 2020 r. FDA zatwierdziła Wakix (pitolisant) do leczenia katapleksji u dorosłych z narkolepsją. Wakix jest pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA, który nie został wymieniony przez amerykańską Agencję Leków (DEA) do leczenia nadmiernej senności w ciągu dnia lub katapleksji związanej z narkolepsją. W Stanach Zjednoczonych Wakix został po raz pierwszy zatwierdzony w 2019 roku do leczenia nadmiernej senności w ciągu dnia u dorosłych pacjentów z narkolepsją.

Wakix to pionierski lek. Jego aktywny składnik, pitolisant, jest selektywnym antagonistą/trans-agonistą receptora histaminowego 3 (H₃), który zwiększa syntezę i uwalnianie histaminy poprzez nowy mechanizm działania. Amina jest neuroprzekaźnikiem w mózgu, który promuje czuwanie. Jeśli chodzi o leki, Wakix podaje się doustnie, raz każdego ranka po przebudzeniu.

Narkolepsja to poważna, wyniszczająca choroba neurologiczna charakteryzująca się nadmierną sennością w ciągu dnia (EDS) i katapleksją, która jest nagłą utratą napięcia mięśniowego wywołaną silnymi emocjami. Choroba jest chorobą nieuleczalną. Z biegiem czasu ciężar choroby będzie miał głęboki wpływ na zdrowie pacjentów.

AXS-12 (reboksetyna) to nowy, doustny, wysoce selektywny i silny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny do leczenia narkolepsji. AXS-12 może regulować aktywność noradrenaliny, promować czuwanie, utrzymywać napięcie mięśniowe i poprawiać zdolności poznawcze. Wcześniej FDA przyznała również oznaczenie leku sierocego (ODD) dla AXS-12 do leczenia narkolepsji.

Reboksetyna ma bogatą historię bezpieczeństwa w Europie i ponad 40 krajach i jest zatwierdzona do leczenia depresji w tych krajach. Rola AXS-12 w narkolepsji jest poparta pozytywnymi wynikami badań przedklinicznych i II fazy. Dane wykazały, że AXS-12 znacznie zmniejszył epizody narkolepsji u myszy z niedoborem podwzgórza (oreksyny). Ponadto, w otwartym badaniu pilotażowym, AXS-12 znacząco poprawił senność w ciągu dnia i zmniejszył katapleksję u pacjentów z narkolepsją.

Wcześniej FDA przyznała AXS-12 BTD w oparciu o pozytywne wyniki badania fazy II CONCERT. Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, krzyżowe, wieloośrodkowe badanie w USA. W badaniu 21 pacjentów, u których zdiagnozowano narkolepsję z katapleksją, leczono AXS-12 lub placebo przez 2 tygodnie, a następnie stosowano leczenie krzyżowe po tygodniowym okresie zmniejszania dawki i wypłukiwania.

Wyniki wykazały, że AXS-12 osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy: w porównaniu z placebo, średnia liczba ataków katapleksji na tydzień (ogólny efekt leczenia) podczas 2-tygodniowego okresu leczenia była znacznie niższa niż wartość wyjściowa (p< 0,001="" ),="" pod="" koniec="" 2-tygodniowego="" okresu="" leczenia="" średnia="" liczba="" ataków="" katapleksji="" na="" tydzień="" była="" znacznie="" niższa="" niż="" wartość="" wyjściowa="" (p="0,002)." ponadto,="" w="" porównaniu="" z="" placebo,="" axs-12="" również="" znacząco="" poprawił="" eds,="" mierzony="" za="" pomocą="" skali="" senności="" epwortha="" (ess)="" i="" częstości="" przypadkowych="" drzemek="" (odpowiednio="" p="0,003" ip&;0,001).="" ponadto,="" zgodnie="" z="" wynikami="" pomiarów="" kwestionariusza="" oceny="" objawów="" narkolepsji="" (nsaq-ac),="" podczas="" 2-tygodniowego="" okresu="" leczenia="" axs-12="" znacząco="" poprawił="" funkcje="" poznawcze="" w="" porównaniu="" z="" placebo=""><0,001). w="" tym="" badaniu="" axs-12="" był="" dobrze="" tolerowany,="" a="" najczęstszymi="" działaniami="" niepożądanymi="" były="" lęk,="" zaparcia="" i="">