US FDA przyznane IMGN632 Przełom kwalifikacje narkotyków w leczeniu rzadkich nowotworów krwi!

ImmunoGen to firma biotechnologiczna zajmująca się opracowywaniem leków sprzężonych przeciwciałami nowej generacji (ADC) w celu poprawy rokowania pacjentów z rakiem. Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) przyznała przełomowe oznaczenie leku (BTD) dla nowej terapii CD123 ukierunkowane ADC IMGN632 w leczeniu nawrotowych lub opornych blasticznych plazmacytoid komórek dendrytycznych Tumor (BPDCN) pacjentów.

IMGN632 to nowy adc skierowany do CD123. Obecnie jest w fazie rozwoju klinicznego w leczeniu nowotworów hematologicznych, w tym BPDCN, ostrej białaczki szpikowej (AML) i ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Obecnie imgn632 jest oceniany w wielu kohortach, w tym w monoterapii bpdcn i minimalnej resztkowej dodatniej chorobie (MRD+) pacjentów z AML, którzy otrzymywali pierwszą terapię indukcyjną, oraz w skojarzeniu z produktem Vidaza (azacytydyna) i Venclexta ( wenetoklaks) w leczeniu pacjentów z nawrotowym/nawrotowym zakarapakiem AML.

IMGN632 wykorzystuje nowy typ ładunku indolino-benzodiazepiny (IGN) firmy ImmunoGen, która może alkilować DNA bez łączenia krzyżowego. W porównaniu z innymi ładunkami ukierunkowanymi na DNA, IGN ma być bardzo skuteczny w komórkach AML, ale mniej toksyczny dla normalnych komórek progenitorowych szpiku kostnego.

BTD to nowy kanał przeglądu leków stworzony przez FDA w 2012. Ma na celu przyspieszenie rozwoju i przeglądu w leczeniu poważnych lub zagrażających życiu chorób, i istnieją wstępne dowody kliniczne, że lek jest w jednym lub więcej nowych leków, które znacznie poprawiły klinicznie istotne punkty końcowe. Leki uzyskane btd mogą otrzymać bliższe wytyczne, w tym urzędników wysokiego szczebla FDA podczas rozwoju, w celu zapewnienia, że pacjenci są wyposażone w nowe możliwości leczenia w jak najkrótszym czasie.

MECHANIZM DZIAŁANIA IMGN632

BPDCN jest rzadkim nowotworem krwi o cechach białaczki i chłoniaka. Choroba ma charakterystyczne zmiany skórne i zajęcie węzłów chłonnych i często rozprzestrzenia się na szpik kostny. Ten agresywny nowotwór wymaga ścisłego leczenia, a następnie przeszczepu komórek macierzystych. Chociaż w ostatnich latach zatwierdzono terapię ukierunkowaną na CD123 (Elzonris[tagraxofusp-erzs], zatwierdzoną w 2018 r.), niezaspokojona potrzeba pacjentów jest nadal wysoka, szczególnie w warunkach nawrotowych/opornych na leczenie.

FDA przyznała IMGN632 BTD na podstawie wyników pierwszego badania ludzkiego kohorty BPDCN. Wstępne wyniki kohorty zostały ogłoszone na dorocznym spotkaniu American Society of Hematology (ASH) 2019. Dane pokazują, że: 9 pacjentów z BPDCN (wszyscy otrzymywali produkt Elzonris), 2 pacjentów otrzymywało intensywną chemioterapię), u 3 pacjentów wykazano odpowiedź na leczenie imgn632. Najnowsze dane z monoterapii IMGN632 kohorty rozszerzenia dawki BPDCN zostaną ogłoszone na dorocznym spotkaniu ASH w grudniu tego roku.

Prezes i dyrektor generalny ImmunoGen Mark Enyedy powiedział: "Jesteśmy bardzo zadowoleni, że FDA przyznała imgn632 przełomowe oznaczenie leku, co podkreśla pilną potrzebę skutecznych i dobrze tolerowanych metod leczenia populacji pacjentów z tym rzadkim i agresywnym rakiem. Z niecierpliwością czekamy na dalszą współpracę z FDA w celu dalszego określenia ścieżki rozwoju IMGN632 w BPDCN. Ponadto będziemy nadal oceniać zastosowanie IMGN632 w ostrej białaczki szpikowej (AML) i innych nowotworach hematologicznych."

Mechanizm działania Elzonris (tagraxofusp) (źródło obrazu, strona internetowa firmy Stemline)

Elzonris został opracowany przez Stemline Therapeutics i został zatwierdzony przez US FDA w grudniu 2018 do leczenia dzieci i dorosłych pacjentów z blastic plasmacytoid guza komórek dendrytycznych (BPDCN) w wieku 2 lat i starszych, w tym tych, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia ( Pacjenci z BPDNC, którzy byli leczeni (nowo leczony) i wcześniej leczonych (leczonych). Warto wspomnieć, że zatwierdzenie to sprawia, że Elzonris jest pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia BPDCN i pierwszym zatwierdzonym lekiem przeznaczonym dla CD123.

Elzonris jest przeznaczoną na CD123 cytotoksyną, specjalnie zaprojektowaną dla celu CD123. Lek jest rekombinowaną fuzją ludzkiego IL-3 i ściętej toksyny błonicy (DT). Domena IL-3 może konwertować cytotoksyczne fragmenty DT. Przewodnik do komórek nowotworowych wyrażających CD123. Po internalizacji przez komórki nowotworowe, Elzonris może nieodwracalnie hamować syntezę białek i wywoływać apoptozę komórek docelowych.