Amerykańska FDA przyznała przyspieszoną kwalifikację inhibitorowi Pan-PI3K Paxalisibowi

Kazia Therapeutics z siedzibą w Sydney w Australii to firma biotechnologiczna zajmująca się onkologią, zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych leków przeciwnowotworowych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przyznała paxalisib (dawniej GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) w leczeniu glejaka, w szczególności: nowo zdiagnozowanych O6- Pacjenci, u których promotor metyloguaniny-DNA Gen metylotransferazy (MGMT) jest niemetylowany i przeszedł wstępną radioterapię i terapię temozolomidem. W lutym 2018 r.FDA przyznała również paksalisibowi oznaczenie leku sierocego (ODD) w leczeniu glejaka wielopostaciowego.

Ponadto w ubiegły weekend FDA przyznała również paxalisibowi oznaczenie leku sierocego (ODD) w leczeniu glejaka złośliwego, w tym DIPG. Na początku tego miesiąca FDA przyznała również paksalizybowi oznaczenie rzadkiej choroby pediatrycznej (RPDD) w leczeniu DIPG. DIPG to rzadki i bardzo agresywny nowotwór złośliwy wieku dziecięcego, który jest wyjątkowo mało skuteczny w leczeniu i ma bardzo wysoki wskaźnik śmiertelności. Obecnie w St Jude Children' s Research Hospital prowadzone jest badanie I fazy paksalizybu w leczeniu DIPG, a wstępne dane dotyczące skuteczności mają być dostępne w drugiej połowie 2020 roku.

Paxalisib to główny kandydat na lek Kazia&# 39, drobnocząsteczkowy inhibitor szlaku PI3K / AKT / mTOR, który może przekraczać barierę krew-mózg. Został autoryzowany przez Roche' s Genentech pod koniec 2016 roku i wszedł do badań klinicznych fazy II w 2018 roku.

Glejak wielopostaciowy jest najczęstszym i najbardziej agresywnym typem pierwotnego raka mózgu. Docelowi pacjenci z tym FTD dokładnie odzwierciedlają populację pacjentów badaną w trwającym badaniu klinicznym II fazy paksalizybu. Jest to główna zalecana populacja dla kluczowego badania GBM AGILE i oczekiwane wskazanie w momencie wprowadzenia do obrotu.

W Stanach Zjednoczonych ustanowienie FTD ma na celu przyspieszenie opracowywania i szybkiego przeglądu leków na poważne choroby w celu rozwiązania poważnych niezaspokojonych klinicznych potrzeb medycznych w kluczowych obszarach. Przejęcie FTD przez Paxalisib&# 39 oznacza, że ​​ma on możliwość przyspieszenia procesu przeglądu w różnych formach, w tym częstszych spotkań i komunikacji z FDA na etapie badań i rozwoju; po spełnieniu odpowiednich standardów można wdrożyć mechanizm przeglądu kroczącego. Prześlij nowe materiały wniosku o lek (NDA) etapami, zamiast czekać na uzupełnienie wszystkich materiałów przed przesłaniem do recenzji; Oczekuje się również, że dotacje FTD będą dalej kwalifikowane do przeglądu priorytetowego i przyspieszonego zatwierdzenia.

FDA przyznała paxalisib FTD, co oznacza, że ​​agencja uznała, że ​​lek ma potencjał, aby znacząco poprawić rokowanie pacjentów z glejakiem, co jest bardzo dużym uznaniem. Kazia planuje rozpocząć przygotowania do złożenia wniosku o wydanie paksalizybu (NDA) w roku fiskalnym 2021.

W odpowiedzi na FTD przyznane przez FDA paxalisibowi w leczeniu glejaka wielopostaciowego, dr James Garner, dyrektor generalny Kazii, powiedział: potencjał do znacznego przyspieszenia komercjalizacji paksalizybu W szczególności proces „przeglądu ciągłego” pozwala Kazii na wypełnienie i złożenie większości wniosków o NDA z wyprzedzeniem, oszczędzając czas i zmniejszając ryzyko związane z produktem. Z niecierpliwością czekamy na bliską współpracę z FDA, gdy paxalisib wejdzie w ostatni etap rozwoju."

W odniesieniu do ODD przyznanego przez FDA paksalisibowi w leczeniu DIPG, dr James Garner powiedział: GG: Razem, RPDD i ODD zapewniają silny zestaw zachęt, możliwości i zabezpieczeń dla rozwoju paksalizybu w DIPG. Z niecierpliwością czekamy na wizytę w Petersburgu w drugiej połowie tego roku. Wstępne dane z badania fazy I DIPG przeprowadzonego przez Jude Children's Research Hospital. Jednocześnie ściśle współpracujemy ze współpracownikami, konsultantami i badaczami, aby określić najlepszy sposób leczenia wyniszczającej choroby DIPG za pomocą paksalizybu. Ta kwalifikacja ODD jest wynikiem planu optymalizacji regulacyjnej zainicjowanego przez Kazię dla paxalisibu w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Obecnie zbliżamy się do celu komercjalizacji paksalizybu. Te specjalne kwalifikacje FDA umożliwią nam zapewnienie najszybszego i najskuteczniejszego sposobu posuwania się naprzód."

Struktura chemiczna paxalisib-GDC-0084 (źródło zdjęcia: selleckchem.com)

Na początku kwietnia tego roku Kazia ogłosiła pozytywne tymczasowe dane z trwającego badania II fazy (NCT03522298) oceniającego paksalizyb w leczeniu glejaka wielopostaciowego (GBM). Badanie jest przeprowadzane na nowo zdiagnozowanych pacjentach z GBM ze statusem niemetylowanego promotora MGMT i ocenia bezpieczeństwo paksalizybu jako terapii uzupełniającej u pacjentów poddanych maksymalnej resekcji chirurgicznej i temozolomidu (TMZ) w połączeniu z jednoczesną radioterapią i chemioterapią Oporność, tolerancja, zalecana faza II dawka (RP2D), farmakokinetyka (PK) i aktywność kliniczna. TMZ jest obecnie standardową metodą leczenia GBM.

Wyniki wykazały: (1) Mediana czasu przeżycia całkowitego (OS) w leczeniu uzupełniającym paksalizybem wyniosła 17,7 miesiąca, co stanowi klinicznie istotne wydłużenie życia w porównaniu z istniejącymi 12,7 miesiąca związanymi ze standardową opieką związaną z TMZ. (2) Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) adjuwantowego leczenia paksalizybem wynosi 8,5 miesiąca, co stanowi korzystny wynik w porównaniu z istniejącym TMZ w standardowej opiece wynoszącym 5,3 miesiąca. (3) Pacjenci, którzy otrzymali najdłuższy czas leczenia, pozostawali wolni od choroby 19 miesięcy po rozpoznaniu. (4) Około połowa włączonych pacjentów nadal otrzymuje leczenie paksalizybem. W miarę kontynuacji badania dane dotyczące OS i PFS mogą ulec dalszej poprawie.

Oczekuje się, że dalsze dane z badania zostaną opublikowane w drugiej połowie roku podatkowego 2020, a ostateczne dane w pierwszej połowie roku podatkowego 2021. W przypadku każdego nowego leku przeciwnowotworowego wartość GG; złoty standard&; jest zdolność do przedłużania życia - jest to szczególnie trudny cel w chorobach takich jak glejak wielopostaciowy (GBM). Te nowe dane stanowią pierwszy dowód kliniczny, że paksalizyb może potencjalnie osiągnąć ten cel w bardzo trudnej populacji pacjentów.

Od ponad dwóch dekad pacjenci z nowo rozpoznanym glejakiem nie otrzymywali żadnych nowych leków. Paksalisib szybko staje się jednym z najbardziej obiecujących kandydatów na lek na tę niezwykle trudną chorobę.