Pierwszy lek oporny na sterydowe leczenie ostrej przeszczepu przeciw gospodarzowi (GvHD)! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Phase III Sukces kliniczny!

Firma Novartis niedawno ogłosiła, że ​​wyniki kluczowego badania III fazy REACH 2 zostały opublikowane w czasopiśmie medycznym 0010010 New New Journal Journal of Medicine 0010010 ; (NEJM). Dane pokazują, że w porównaniu z najlepszą dostępną terapią (BAT), doustne inhibitory JAK 1 / 2 Jakafi (ruksolitynib, ruksolitynib) mogą poprawić szereg wskaźników skuteczności u pacjentów z ostrym przeszczepem opornym na steroidy choroba przeciw gospodarzowi (GvHD).

Warto wspomnieć, że badanie REACH 2 jest pierwszym badaniem fazy III, w którym z powodzeniem osiągnięto pierwotny punkt końcowy w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD) i wzmacnia wyniki wcześniej zgłoszonej fazy II Badanie REACH 1 . Obecnie Novartis prowadzi kolejne kluczowe badanie III fazy REACH 3 w celu oceny leczenia Jakafi 0010010 # 39 pacjentów z przewlekłą oporną na steroid GVHD. Wyniki zostaną ogłoszone w drugiej połowie tego roku.

W maju 2019 amerykańska FDA zatwierdziła ruksolitynib (sprzedawany przez Incyte w Stanach Zjednoczonych pod nazwą handlową Jakafi) na podstawie wyników jednoramiennego badania fazy II REACH 1 do stosowania u dzieci i dorośli 12 lat i starsi, do leczenia ostrego przeszczepu opornego na steroidy Choroba gospodarza (GvHD). Warto wspomnieć, że ruksolitynib jest pierwszym i jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia opornej na steroidy GvHD. W badaniu REACH 1 całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) w 28 dniu leczenia ruksolitynibem wynosił 57%, a całkowity odsetek odpowiedzi (CR) wynosił {{10} }%.

W badaniu REACH 2 , w porównaniu z grupą leczoną BAT, ogólny wskaźnik remisji (ORR) w 28 dniu grupy leczonej Jakavi został znacznie poprawiony (62% w porównaniu z { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), osiągając główny punkt końcowy badania. Pod względem kluczowych drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z grupą leczenia BAT, grupa leczenia Jakavi utrzymywała znacznie wyższy odsetek pacjentów, którzy utrzymywali trwały ORR przez 8 tygodni (40% w porównaniu z 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Ponadto przeżycie bezawaryjne (FFS) w grupie leczonej Jakavi było dłuższe niż w grupie leczonej BAT (5. 0 miesięcy w porównaniu z 1. 0 miesięcy; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) i inne drugorzędne punkty końcowe również wykazywały pozytywne trendy, w tym czas trwania remisji (DOR).

W tym badaniu nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa, a zdarzenia niepożądane wywołane leczeniem (AE) były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa produktu Jakavi. Najczęstsze działania niepożądane to małopłytkowość, niedokrwistość i zakażenie wirusem cytomegalii (CMV). Chociaż 38% i 9% pacjentów musiało odpowiednio dostosować dawkę Jakavi i BAT, liczba pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu AE, była niższa (11% i {{ 4}}% odpowiednio).

Robert Zeiser, Departament Hematologii, Onkologii i Przeszczepu Komórek Macierzystych, Szpital Uniwersytecki we Fryburgu, Niemcy, powiedział: 0010010 : Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi stoją przed zagrożeniami zagrażającymi życiu, a możliwości leczenia są ograniczone. W szczególności prawie połowa pacjentów nie ma wstępnej odpowiedzi na leczenie sterydami. Nowe dane z badania REACH 2 pokazują wyższość Jakavi nad obecnymi standardowymi schematami opieki, co dodatkowo dowodzi, że celowanie w ten szlak JAK jest skuteczną strategią w tej trudnej do wyleczenia chorobie. 0010010 ;

John Tsai, dyrektor ds. Globalnego rozwoju leków i dyrektor medyczny w Novartis, powiedział: 0010010 , REACH 2 to pierwsze randomizowane badanie III fazy, które zakończyło się sukcesem u pacjentów z ostrym przeszczepem steroidowo-opornym w porównaniu z pacjentami -choroba gospodarza. Przekonujące wyniki przekonały nas, że Jakavi istnieje potencjał, aby poradzić sobie z tą oporną chorobą. Czekamy na rozmowy z organami regulacyjnymi spoza Stanów Zjednoczonych. 0010010 quot;

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest chorobą immunologiczną spowodowaną reakcją przeszczep przeciwko gospodarzowi i jest głównym powikłaniem i główną przyczyną śmierci w allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. W tym przypadku wszczepione komórki inicjują odpowiedź immunologiczną i atakują narządy biorcy 0010010 # 39; GvHD dzieli się na dwie formy, ostrą i przewlekłą, które mogą wpływać na różne układy narządów. Najczęstszymi dotkniętymi narządami są skóra, przewód pokarmowy i wątroba. Klinicznie większość pacjentów jest leczona glikokortykoidami, które są klasą leków steroidowych, a długotrwałe stosowanie może powodować poważne komplikacje zdrowotne. Pacjenci z ostrą GVHD oporną na steroidy mogą rozwinąć ciężką chorobę ze śmiertelnością w ciągu roku wynoszącą około 70%. Szacuje się, że około połowa ostrych pacjentów z GVHD co roku niewystarczająco reaguje na leczenie sterydami.

ruksolitynib jest pionierskim doustnym inhibitorem kinazy Janus 1 i kinazy Janus 2 (JAK {{{2}} / JAK 2). Obecne wskazania do stosowania tego leku obejmują: zwłóknienie kości, policytemię vera (PV) i oporną na kortykosteroidy ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD). Na rynku amerykańskim marka leku to Jakafi, sprzedawana przez Incyte; poza Stanami Zjednoczonymi marka narkotykowa to Jakavi, sprzedawana przez Novartis.

Obecnie Incyte opracowuje również krem ​​z ruksolitynibem, który jest w fazie rozwoju klinicznego III fazy: (1) do leczenia pacjentów z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry (projekt TRuE-AD), (2) dla leczenie bielactwa u młodzieży u dorosłych (projekt TRuE-V). Incyte ma globalne prawo do opracowywania i komercjalizacji kremu z ruksolitynibem. Wcześniej opublikowane dane z badania fazy II wykazały, że pacjenci z grupą leczoną kremem z ruksolitynibem znacznie poprawili wynik wskaźnika nasilenia bielactwa twarzy i ogólnoustrojowego przebarwienia zmian skórnych w porównaniu z grupą kontrolną (krem bez leku). Ma znaczną poprawę. W lutym tego roku projekt fazy III kremu ruksolitynibu na atopowe zapalenie skóry zakończył się sukcesem.

Warto wspomnieć, że na początku tego miesiąca Novartis i Incyte ogłosiły rozpoczęcie badania klinicznego III fazy (RUXCOVID) w celu oceny związku między leczeniem standardową opieką ruksolitynibem (Jakafi / Jakavi) a nowym zapaleniem płuc koronawirusa (COVID-19) ) Burza Cytokine. Burza cytokinowa jest poważną nadmierną reakcją immunologiczną, która może powodować uszkodzenie układu oddechowego u pacjentów z COVID-19 i zagrażające życiu powikłania oddechowe. W ramach tego wspólnego badania Incyte będzie sponsorować Stany Zjednoczone, a Novartis będzie sponsorować badania poza Stanami Zjednoczonymi.

Novartis i Incyte stwierdzili, że decyzja o rozpoczęciu stosowania ruksolitynibu w leczeniu burz cytokin związanych z COVID-19 opiera się na dowodach przedklinicznych i wstępnych dowodach klinicznych z niezależnych badań, wskazujących, że Jakafi / Jakavi może zmniejszyć liczbę pacjentów wymagających intensywnej opieki i wentylacji mechanicznej. Ponadto decyzję tę potwierdzają liczne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Jakavi / Jakafi w chorobach takich jak ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i guzy mieloproliferacyjne. Proponowane badanie oceni pacjentów z ciężkim COVID-19 spowodowanym nowym zakażeniem koronawirusem (SARS-CoV-2) i zastosuje Jakavi / Jakafi w połączeniu ze standardową opieką (SoC) i porówna to z SoC.

Ponieważ wielu pacjentów z ciężkimi chorobami układu oddechowego (takimi jak zapalenie płuc) wywołanymi przez COVID-19 ma cechy zgodne ze wzmocnioną burzą cytokin i aktywacją szlaku JAK-STAT, można spekulować, że ruksolitynib może odgrywać rolę w leczeniu tych pacjentów.

Oprócz Novartis i Incyte, Lilly ogłosiła również w tym miesiącu, że osiągnęła porozumienie z Narodowym Instytutem Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) w ramach National Institutes of Health (NIH), aby uwzględnić ustną JAK 1 / JAK 2 inhibitor baricytynib w adaptacji NIAID Grupa seksualnych prób leczenia COVID-19 przeprowadziła badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa baricytynibu jako potencjalnego leku terapeutycznego do leczenia pacjentów hospitalizowanych z rozpoznaniem COVID-19. Badanie rozpoczęto w Stanach Zjednoczonych w tym miesiącu i planuje się rozszerzenie na inne regiony, takie jak Europa i Azja. Badanie oczekuje wyników w ciągu najbliższych 2 miesięcy.

Ze względu na kaskadę zapalną w COVID-19 uważa się, że przeciwzapalne działanie baricytynibu ma potencjalnie korzystne działanie w leczeniu COVID-19 i jest warte dalszych badań u pacjentów z COVID-19. (z Bioon.com)