Przepuszczalny w mózgu inhibitor BTK Sanofi SAR442168 Faza IIb była klinicznie skuteczna, znacznie zmniejszając aktywność choroby!

Sanofi (Sanofi) niedawno ogłosił, że jego faza IIb badania leku SAR442168 (dawniej R & D kod: PRN2246) w leczeniu nawrotu stwardnienia rozsianego (RMS) osiągnęła pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) pokazuje, że SAR442168 znacznie zmniejsza aktywność choroby związaną ze stwardnieniem rozsianym (MS), a liczba nowych gadolinu (Gd) wzmocniona T1 i nowych lub powiększonych zmian sygnałowych T2 jest stosunkowo zmniejszona o ≥85 %. W badaniu tym SAR442168 był dobrze tolerowany i nie stwierdzono żadnych nowych ustaleń dotyczących bezpieczeństwa.

SAR442168 może być pierwszą terapią modyfikacji choroby, aby rozwiązać problem ze źródłem stwardnienia rozsianego (MS) uszkodzenia mózgu. Sanofi rozpocznie cztery badania kliniczne III fazy w celu oceny SAR442168 w leczeniu nawracającego i postępującego stwardnienia rozsianego.

Badanie fazy II miało na celu ocenę zależności dawka-odpowiedź po 12 tygodniach leczenia SAR442168 poprzez pomiar liczby nowych urazów mózgu podczas obrazowania metodą rezonansu magnetycznego. W badaniu oceniano cztery dawki (zakres: 5mg-60mg) przez 12 tygodni leczenia i wykorzystano dane placebo uzyskane po 4 tygodniach leczenia placebo. W głównym celu pomiaru liczby nowych zmian wysokiego sygnału T1 wzmocnionych gadolinem, do danych dotyczących odpowiedzi na dawkę zastosowano wielokrotną procedurę porównawczą i model, pokazując, że model wykładniczy zapewniał najlepsze dopasowanie (p = 0,03). W porównaniu z placebo, dawka 60 mg SAR442168 zmniejszyła liczbę nowo opracowanych zmian hipersygnacyjnych T1 z podwyższonym Gd o 85%. Wśród drugorzędnych celów pomiaru liczby nowych lub powiększonych zmian wysokiego sygnału T2, model liniowy jest najbardziej odpowiedni (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

W badaniu fazy IIb nie znaleziono żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa, a w ciągu 12 tygodni u pacjentów leczonych SAR442168 zgłoszono tylko jedno poważne zdarzenie niepożądane (nawrót SM). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy (3-13%), zakażenie górnych dróg oddechowych (3-6%) i zapalenie nosogardzieli (3-9%).

Zróżnicowane cechy SAR442168 (oryginalny kod R & D-PRN2246)

Dr Daniel Reich, główny badacz akademicki badania Fazy IIb, starszy badacz National Institutes of Health i kierownik Kliniki Neuroradiologii Translacyjnej w Narodowym Instytucie Zaburzeń Neurologicznych i Udaru Mózgu, powiedział: "Wyniki tego badania dają nam nadzieję, że SAR442168 ma potencjał Stało się ważnym leczeniem nawracanego SM. W kontekście przekonujących i pojawiających się danych na temat roli wrodzonego układu odpornościowego mózgu w tlących się (tlących się) zmianach MS, istnieją również dobre powody, aby sądzić , Ze względu na jego molekularny mechanizm działania i zdolność do przekraczania bariery krew- mózg, SAR442168 może mieć dodatkową rolę, którą musimy zbadać głębiej. Moim zdaniem, w iii fazie badania SM, inhibitory BTK były szeroko i innowacyjnie testowane Jest bardzo ważne. "

John Reed, MD, Sanofi 's global head of research and development, powiedział: "Wierzymy, że nasze przepuszczalne w mózgu inhibitory BTK mają potencjał, aby zmniejszyć neurozapalenie i choroby neurodegeneracyjne u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, co jest oznaką progresji niepełnosprawności. Jesteśmy na wpływ na uszkodzenie mózgu widoczne w fazie badania IIb jest zachęcające. W miarę postępu badań zbadamy, czy ten przepuszczalny w mózgu inhibitor BTK zapewnia potężną skuteczność i doskonałe bezpieczeństwo u pacjentów z nawrotowym lub postępującym MS Sex. Nasz projekt III fazy szybko rozpoczyna 4 kluczowe badania kliniczne. "

SAR442168 (PRN2246) może działać jednocześnie na obwodowy i ośrodkowy układ nerwowy

Uważa się, że inhibitory BTK regulują adaptacyjne (aktywacja komórek B) i wrodzone (mikroglej OUN) komórki odpornościowe związane z neurozapaleniem i zmianami neurodegeneracyjnymi mózgu i rdzenia kręgowego, a ich znaczenie kliniczne jest badane.

SAR442168 jest doustnym, przepuszczalnym do mózgu, selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej brutona (BTK). W badaniach klinicznych Fazy I lek wykazał zdolność BTK do wiązania i przenikania przez barierę krew -mózg.

SAR442168 (oryginalny kod R & D: PRN2246) jest licencjonowany od Principia Biopharma, a Sanofi ma globalne prawa do rozwoju i komercjalizacji leku. Firma planuje rozpocząć cztery badania kliniczne III fazy w celu zbadania wpływu SAR442168 na częstość nawrotów SM, postęp niepełnosprawności i potencjalne uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego. W połowie tego roku ma się rozpocząć badanie III fazy w leczeniu nawracającego i postępującego stwardnienia rozsianego.

W Stanach Zjednoczonych i Europie u około 1,2 miliona osób zdiagnozowano SM, nieprzewidywalną przewlekłą chorobę, która atakuje ośrodkowy układ nerwowy. Pomimo obecnych metod leczenia wielu pacjentów z SM nadal doświadcza akumulacji niepełnosprawności, a co czwarty pacjent z SM cierpi na postępującą chorobę z ograniczonymi lub bez możliwości leczenia. Globalny rynek leczenia państw członkowskich przekracza 20 mld euro rocznie.

Zdecydowana większość pacjentów ze stwardnieniem rozsianym doświadcza niepełnosprawności w trakcie choroby. SAR442168 to mała cząsteczka, która nie tylko hamuje obwodowy układ odpornościowy, ale także przenika przez barierę krew-mózg, hamuje migrację komórek odpornościowych do mózgu, a także reguluje komórki mikroglejowe w mózgu, które są związane z postępem stwardnienia rozsianego. Leczenia. (Bioon.com)