Unia Europejska zatwierdza Xeljanz (tofacytynib): Leczenie 2 podtypów młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS)!

Pfizer ogłosił niedawno, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła doustny inhibitor JAK Xeljanz (tofacytynib) do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku ≥2 lat, które nie mają wystarczającej odpowiedzi na wcześniejsze leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD). Aktywne wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (pcJIA) i młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (PsA). Zatwierdzenie obejmuje 2 postacie dawkowania leku Xeljanz, jedna to tabletka, a druga to roztwór doustny, podawany w zależności od masy ciała.

Warto wspomnieć, że Xeljanz jest pierwszym i jedynym inhibitorem JAK zatwierdzonym do leczenia wielostawowego MIZS i młodzieńczego PsA w Europie. Lek został zatwierdzony do 4 wskazań w UE i jest inhibitorem JAK. Do najczęstszych należą: (1) Dorośli pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego czynicznym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS); (2) Dorośli pacjenci z czynowym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA); (3) umiarkowana do ciężkiej aktywność Dorośli pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC); (3) Pacjenci z czynnym wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (PCJIA) i młodzieńczym PsA w wieku 2 lat i starszych.

Ponadto Komisja Europejska (KE) zatwierdziła również lek Xeljanz o przedłużonym uwalnianiu 11 mg tabletki raz na dobę do leczenia dorosłych pacjentów z czynną Aktywnością PsA, którzy są nieodpowiedni lub nietolerancyjni w świetle metotreksatu (MTX) lub innych DMARD. To leczenie raz na dobę jest alternatywą dla obecnie zatwierdzonego leczenia PsA w dawce 5 mg Xeljanz dwa razy na dobę.

W Stanach Zjednoczonych Xeljanz został zatwierdzony we wrześniu 2020 r. Jest to pierwszy i jedyny inhibitor JAK zatwierdzony do leczenia PCJIA. Zatwierdzenie obejmuje 2 postacie dawkowania leku Xeljanz, jedna to tabletka, a druga to doustna Roztwór podaje się w zależności od masy ciała.

Ana Paula Carvalho, regionalna prezes Międzynarodowego Rozwiniętego Rynku Zapalnego i Immunologii firmy Pfizer, powiedziała: "Wielu pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (pcJIA) i młodzieńczym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) wymaga zastrzyków podczas leczenia. Lub infuzja, jest to wyzwanie dla tych dzieci i ich opiekunów. Ponieważ Pfizer kontynuuje badania naukowe i zrozumienie Xeljanz i innych leków, mamy zaszczyt zapewnić te nowe opcje w Unii Europejskiej. Xeljanz jest już w wielu lokalizacjach na całym świecie Badania przeprowadzono w ponad 50 badaniach klinicznych w projektach klinicznych. "

MIZS jest przewlekłą chorobą zapalną o nieznanej etiologii, zdefiniowaną jako zapalenie stawów, które rozpoczyna się przed ukończeniem 16 roku życia i trwa co najmniej 6 tygodni. Wielostawowe MIZS i młodzieńcze PsA są podtypami MIZS. Wielostawowy podtyp MIZS charakteryzuje się zapaleniem stawów 5 lub więcej stawów, które wpływa na małe stawy rąk i stóp oraz duże stawy, takie jak kolana, biodra i kostki. Pacjenci z młodzieńczymi podtypami PsA mają objawy stawowe i łuszczące się wysypki skórne. Szacuje się, że MIZS dotyka około 60 000 dzieci w Europie.

Dorosły PsA jest przewlekłą, immunologiczną chorobą zapalną, która może obejmować zapalenie otaczających stawów, ścięgien lub skóry. PsA może obejmować różne objawy, takie jak ból i sztywność stawów, obrzęk palców u nóg i / lub palców oraz zmniejszony zakres ruchu.

Zatwierdzenie wskazań pcJIA i młodzieńczych PsA opiera się na wynikach kluczowego badania klinicznego fazy 3 przeprowadzonego u pacjentów z PCJIA i innymi podtypami MIZS (w tym młodzieńczym PsA). Badanie obejmowało 2 okresy leczenia: 18-tygodniowy okres otwarty, okres wstępny (w tym 225 pacjentów), a następnie 26-tygodniowy podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, randomizowany okres odstawienia (w tym 173 pacjentów) i całkowity cykl przez 44 tygodnie. W badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Xeljanz w postaci tabletki 5 mg lub 1 mg/ml roztworu doustnego (roztwór doustny dla pacjentów o masie ciała równej<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: wśród pacjentów, u których uzyskano remisję ACR30 MIZS pod koniec okresu ołowiu, w 44. tygodniu, w porównaniu z grupą placebo (55%, n/N=47/85), grupą Xeljanz (31%, n/N=27/88) Odsetek pacjentów z zaostrzeniami choroby (ostre zaostrzenia) był statystycznie istotnie zmniejszony (p=0,0007). Skuteczność młodocianych pacjentów z podtypem PsA jest taka sama jak u pacjentów z PCMIZS. W tym badaniu zaostrzenia choroby zdefiniowano jako: po randomizacji co najmniej 3 z 6 zmiennych w zestawie rdzenia ACR MIZS pogorszyły się ≥30%, a żadna z pozostałych zmiennych remisji rdzenia MIZS nie poprawiła się ≥30%. Ogólnie rzecz biorąc, rodzaje działań niepożądanych leku u pacjentów z PCMIZA i młodocianych pacjentów z PsA są zgodne ze znanymi cechami bezpieczeństwa produktu Xeljanz.

Mechanizm działania tofacytynibu: hamowanie JAK (zdjęcie z dokumentu PMID: 24883332)

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Xeljanz jest tofacytynib, który jest doustnym inhibitorem JAK, który może selektywnie hamować kinazę JAK i blokować szlak JAK/STAT, który jest szlakiem transdukcji sygnału stymulowanym przez cytokiny i uczestniczy w proliferacji komórek. , Różnicowanie, apoptoza i regulacja immunologiczna oraz wiele innych ważnych procesów biologicznych.