IGF-1R ukierunkowany na przeciwciało monoklonalne Tepezza wchodzi w fazę 4 Badań klinicznych: Leczenie przewlekłych (nieaktywnych) pacjentów z TED!

Horizon Therapeutics ogłosił niedawno, że do badania klinicznego fazy 4 (NCT04583735) oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tepezzy (teprotumumabu) w leczeniu przewlekłej (nieaktywnej) choroby tarczycy (TED) włączono pierwszego pacjenta.

Tepezza jest pierwszym i jedynym lekiem zatwierdzonym przez amerykańską FDA do leczenia TED. Został zatwierdzony do obrotu w styczniu 2020 r. Lek jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) i insulinopodobnym receptorem czynnika wzrostu-1. (IGF-1R) Formuła targetowania. TED jest poważną, postępującą i rzadką chorobą autoimmunologiczną, która zagraża wzrokowi. Jest to związane z wytrzeszczem (gałka oczna), podwójnym widzeniem, niewyraźne widzenie, ból, stan zapalny i wady twarzy.

TED rozpoczyna się w ostrej (aktywnej) fazie, podczas której oznaki i objawy zapalenia, takie jak ból oka, obrzęk, wytrzeszcz (gałka oczna) i podwójne widzenie, postępują w czasie. Następnie choroba wchodzi w fazę przewlekłą (nieaktywną), stan zapalny już nie istnieje lub jest znacznie zmniejszony, ale nadal mogą występować znaczące oznaki i objawy.

To randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe, wieloośrodkowe badanie fazy 4 oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję Tepezzy i placebo w leczeniu przewlekłych pacjentów z TED. W czasie wstępnych badań przesiewowych wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i początkowo zdiagnozowano u nich TED przez co najmniej 3 lata i mniej niż 8 lat. Pacjent nie otrzymał wcześniej radioterapii orbitalnej, dekompresji oczodołu ani operacji zeza. Około 60 dorosłych pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikowalności do badania, otrzyma wlew produktu Tepezza lub placebo w stosunku 2:1. Pierwsza dawka do infuzji wynosi 10 mg/kg mc., a pozostałe 7 dawek do infuzji to 20 mg/kg mc. Raz na 3 tygodnie, w sumie 8 infuzji.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wytrzeszczu (gałki ocznej) w badanej oczce w 24. tygodniu. Test oceni również wskaźniki odpowiedzi na wytrzeszcz, wskaźniki odpowiedzi na podwójne widzenie, zmiany w bólu oczodołu, zmiany w objętości mięśni oraz zmiany w podskali wyglądu i funkcji wzrokowych kwestionariusza Graves Quality of Life (GO QoL). Ci, którzy ukończyli okres leczenia, mogą zdecydować się na wejście w otwarty okres ekspansji, podczas którego otrzymają 8 wlewów Tepezza.

Dr Raymond Douglas, badacz badania klinicznego fazy 4 i dyrektor Programu Chorób oczodołu i tarczycy w Sid Sinai Medical Center w Stanach Zjednoczonych, powiedział: "Pacjenci w przewlekłej fazie choroby nadal doświadczają objawów osłabienia, takich jak ból oka i obrzęk, które mogą zakłócać codzienne życie. I potrzebne jest leczenie, które jest bardzo powszechne. W wielu opublikowanych opisach przypadków i analizach leczenie lekiem Tepezza w fazie przewlekłej może poprawić objawy oftalmopatii tarczycy, w tym obrzęk oka. To badanie fazy 4 pomoże nam zrozumieć te obserwacje w kontrolowanym otoczeniu klinicznym. "

Oftalmopatia tarczycy (TED) jest postępującą i wyniszczającą chorobą autoimmunologiczną. Aktywne okno choroby jest ograniczone i może być leczone bez interwencji chirurgicznej w tym okresie. Chociaż TED często występuje u pacjentów z nadczynnością tarczycy lub chorobą Grave'a (nadczynność tarczycy), jest to wyjątkowa choroba wywoływana przez autoantygeny, które aktywują kompleksy sygnalizacyjne za pomocą IGF-1R na komórkach na orbicie. . Może to prowadzić do szeregu negatywnych skutków, powodując długotrwałe, nieodwracalne szkody.

Aktywny TED trwa do 3 lat i charakteryzuje się stanem zapalnym i ekspansją tkanek za okiem. W miarę postępu TED może powodować poważne uszkodzenia, w tym wystające oczy (wyłupiaste gałki oczne), zez (niewspółosiowość gałki ocznej), podwójne widzenie (dwie wizje), aw niektórych przypadkach ślepotę.

W przeszłości pacjenci musieli przechodzić przez aktywny TED, dopóki choroba nie stała się nieaktywna (co zwykle pozostawiało trwałe i niedowidzące konsekwencje) przed wykonaniem złożonej i kosztownej operacji, ale operacja może nigdy nie przywrócić wzroku lub wyglądu . Pacjenci z TED często doświadczają długotrwałych obciążeń funkcjonalnych, psychologicznych i ekonomicznych, w tym niezdolności do pracy i angażowania się w codzienne czynności.

Aktywny składnik farmaceutyczny Tepezzy, teprotumumab, jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które celuje w insulinopodobny receptor czynnika wzrostu-1 (IGF-1R). Jest opracowany do leczenia umiarkowanej do ciężkiej choroby tarczycy (TED), która jest zwykle związana z chorobą Grave'a (choroba Grave'a, nadczynność tarczycy) jest spokrewniona. W badaniu OPTIC pacjenci leczeni teprotumumabem doświadczyli bezprecedensowego zmniejszenia wytrzeszczu, a wcześniej operacja była możliwa dopiero po zakończeniu aktywnej choroby.

Dopuszczenie Tepezzy na rynek zapewnia klinicystom pierwszy lek zmniejszający wytrzeszcz oprócz innych bolesnych objawów podczas aktywnego TED.