Immunomodulator BMS Orencia (Abatacept) otrzymał priorytetową ocenę przez amerykańską FDA!

Firma Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosiła niedawno, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała wniosek o dodatkową licencję na lek przeciwzapalny Orencia (abatacept) (sBLA): do otrzymywania hematopoetycznych komórek macierzystych od dawców niespokrewnionych przez 6 lat i starszych pacjentów po przeszczepie (URD-HSCT) w celu zapobiegania umiarkowanej do ciężkiej ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD). FDA przyznała priorytetowy przegląd sBLA i wyznaczyła Ustawę o opłatach użytkowników leków na receptę (PDUFA) jako docelową datę działania na 23 grudnia 2021 r. Jeśli zostanie zatwierdzona, Orencia stanie się pierwszą terapią zapobiegającą aGvHD.

sBLA jest poparte danymi z badania fazy 2 ABA2 i zarejestrowanego badania opartego na rzeczywistych dowodach. W badaniu ABA2 oceniono skuteczność preparatu Orencia w zapobieganiu aGvHD u ​​dzieci i dorosłych pacjentów. W badaniu Orencia została dodana do standardowego programu zapobiegania GvHD w przypadku nowotworów hematologicznych, które otrzymały przeszczepy komórek macierzystych od niespokrewnionych, dopasowanych pod względem HLA lub niepowiązanych dawców. Niedopasowania HLA zwiększają ryzyko GvHD. Wyniki badania ABA2 pokazują, że leczenie lekiem Orencia może znacznie zmniejszyć częstość występowania ciężkiej aGvHD, ale nie zwiększa nawrotów choroby. Wyniki analizy rzeczywistej są zgodne z wynikami testu ABA2.

Mary Beth Harler, kierownik ds. immunologii i rozwoju zwłóknienia w Bristol-Myers Squibb, powiedziała: „W przypadku pacjentów otrzymujących przeszczep komórek macierzystych od dawców niespokrewnionych, zwłaszcza z grup mniejszościowych i etnicznych, ryzyko aGvHD jest wyższe. To jest potencjał. Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia zapobiegawczego zagrażających życiu powikłań medycznych. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z FDA w celu wprowadzenia Orencii do tej nowej grupy pacjentów i wykorzystanie przełomowej nauki do ciężkiej pracy nad rozwiązywaniem problemów w grupie niedocenianych pacjentów. Spełnij zapotrzebowanie.&cyt;

Leslie Kean, główny badacz badania ABA2 i dyrektor Dziecięcego Programu Transplantacji Komórek Macierzystych w Bostońskim Szpitalu Dziecięcym/Dana-Farber Cancer Institute, powiedział: „Chociaż przeszczep komórek macierzystych jest skutecznym sposobem leczenia agresywnej białaczki i innych nowotworów hematologicznych, jest przyjmowany od niespokrewnionych Pacjenci z przeszczepami komórek macierzystych, które nie pasują do ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju aGvHD. Konieczne jest poszerzenie puli dawców komórek macierzystych poprzez zmniejszenie ryzyka aGvHD u ​​dorosłych i dzieci otrzymujących przeszczepy komórek macierzystych od dawców niespokrewnionych.&cyt;

Przeszczep komórek macierzystych obejmuje infuzję limfocytów T dawcy, które są białymi krwinkami, które mogą identyfikować i niszczyć obcych najeźdźców u biorcy, w tym komórki rakowe. GvHD występuje, gdy limfocyty T dawcy rozpoznają również zdrowe komórki pacjenta' jako obce komórki i zaczynają atakować zdrowe tkanki i narządy. Aby zainicjować ten atak, limfocyty T muszą zostać aktywowane w procesie sygnałowym zwanym kostymulacją. W zależności od typu dawcy, techniki przeszczepu i innych cech, u 30% do 70% biorców przeszczepu rozwija się aGvHD. Orencia to terapia obecnie zatwierdzona do leczenia różnych chorób stawów. Wiąże się i hamuje cele białkowe zaangażowane w kostymulację, hamując w ten sposób aktywację limfocytów T.

Orencia jest białkiem wytwarzanym technologią rekombinacji DNA i należy do czynnika biologicznego. Lek jest selektywnym regulatorem kostymulacji komórek T, który wiąże się z CD80 i CD86 na komórkach prezentujących antygen, blokując zarówno je, jak i komórki T. Interakcja z CD28 hamuje aktywację komórek T. Uważa się, że aktywowane komórki T są związane z różnymi chorobami zapalnymi, w tym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA), młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (JIA) itp. Całkowita aktywacja komórek T wymaga co najmniej dwóch sygnałów z komórek prezentujących antygen. Oddziaływanie CD28 na komórki T i CD80 lub CD86 na komórki prezentujące antygen jest kluczowym etapem transdukcji sygnału kostymulującego.

Orencia to immunomodulator zaprojektowany do przerywania ciągłego cyklu aktywacji komórek T. W Stanach Zjednoczonych Orencia została zatwierdzona w 3 wskazaniach: (1) do leczenia dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego; (2) do leczenia umiarkowanej do ciężkiej aktywności w wieku 2 lat i starszych pacjentów z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (wMIZS); (3) do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA). Pod względem leczniczym nie zaleca się stosowania Orencii z innymi skutecznymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak: leki przeciwreumatyczne modyfikowane biologicznie (bDMARD), inhibitory JAK.

W Chinach kontynentalnych Orencia (zastrzyk abataceptu) została opracowana we współpracy z Simcere i Bristol-Myers Squibb (BMS). 9 sierpnia 2020 r. Orencia z powodzeniem zorganizowała imprezę inauguracyjną, która oznaczała również oficjalne wprowadzenie produktu do obrotu handlowego w Chinach kontynentalnych. Jako pierwszy i jedyny zatwierdzony immunomodulator kostymulujący limfocyty T w dziedzinie reumatoidalnego zapalenia stawów na świecie, pełna lista Enrico® w Chinach kontynentalnych przyniesie korzyści 6 milionom krajowych reumatoidalnego zapalenia stawów, których liczba pacjentów rośnie z roku na rok.