Udanej fazy II Proof-of-concept Study of GlaxoSmithKline's First In Class AIDS Drug

Niedawno ViiV Healthcare, spółka zależna GSK, ogłosiła, że GSK3640254 uzyskała pozytywne dane w badaniu proof-of-concept fazy IIa, pokazując dobry związek dawka-działanie przeciwwirusowe leku. Wśród nich grupy dawek 140mg i 200mg znacznie zmniejszyły obciążenie RNA HIV-1 w osoczu. kwoty. Szczegółowe dane zostaną ogłoszone na wirtualnej konferencji na temat retrowirusów i zakażeń oportunistycznych (CROI 2021) w 2021 r.

GSK3640254 jest inhibitorem dojrzewania wirusa HIV-1. Jest to klasa leków przeciwretrowirusowych mających na celu późniejszy etap cyklu życia wirusa HIV-1. Może blokować proces replikacji HIV-1 poprzez hamowanie aktywności kluczowych enzymów na tym etapie. Prowadzi to do powstawania niedojrzałych cząstek wirusa. Ponieważ mechanizm działania różni się od innych obecnie dostępnych leków przeciwretrowirusowych, GSK3640254 może zapewnić nowe możliwości leczenia osobom opornym na inne terapie przeciw HIV-1.

Badanie fazy IIa przyjęto projekt adaptacyjny i obejmowało dwie fazy oceny aktywności przeciwwirusowej, bezpieczeństwa i tolerancji GSK3640254 raz dziennie u 34 nieleczonych dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1. W pierwszym etapie, pacjenci otrzymywali GSK3640254 10mg, 200mg lub placebo przez 10 dni. Wyniki zaplanowanej analizy śródokresowej wykazały, że mutacje oporności na leki związane z leczeniem pojawiły się w grupie 200 mg po zakończeniu podawania. W drugiej części, pacjenci otrzymywali GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg lub placebo przez 7 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest maksymalne obciążenie RNA HIV-1 w osoczu pacjentów w fazie 1 i 2. Zmiany, drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo, tolerancję i parametry farmakokinetyczne.

Wyniki wykazały, że maksymalne średnie zmiany w miażże wirusowe w grupach 140 mg i 200 mg na koniec badania były odpowiednio -1,5 log10 i -2,0 log10 kopii/ml. W trakcie badania GSK3640254 był dobrze tolerowany i nie stwierdzono przerwania działań niepożądanych i nie zgłoszono zgonów. W sumie 22 (65%) zgłaszanych działań niepożądanych, najczęściej występujących jako ból głowy (n=4).

Kimberly Smith, kierownik działu R&D ViiV Healthcare, powiedziała: "Bardzo często pacjenci zakażony HIV-1 nie leczą się przeciwko HIV w ciągu swojego życia. Dlatego ludzie muszą używać leków z nowymi mechanizmami działania w celu zwalczania epidemii tej choroby zakaźnej. Nie było żadnych leków na ten etap dojrzewania wirusa HIV-1, więc inhibitory dojrzewania mogą pomóc zaspokoić kluczowe potrzeby kliniczne, szczególnie u pacjentów, którzy otrzymali leczenie i rozwinął oporność."

BMS ogłosił również w lipcu 2015 r. pozytywne dane z badania dowodu fazy IIa BMS-955176, dojrzałego inhibitora wspólnie opracowanego przez niego i ViiV Healthcare. Jednak, jak bms biznesu koncentruje się z pola przeciwwirusowego, projekt już nie odnotowano żadnych postępów przez długi czas, a obecny stan rozwoju jest nieznany. Istnieje kilka innych dojrzałych inhibitorów na świecie, ale wszystkie są w stanie zakończenia rozwoju. Obecnie na tym celu pozostaje tylko jeden gracz GSK.

ViiV Healthcare rozpoczęło fazę IIb badania GSK3640254 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji tego dojrzałego inhibitora jako terapii skojarzonej u nowo leczonych dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1.