Semaglutide (doustnie, 50 mg) wchodzi do fazy 3 rozwoju klinicznego!

Novo Nordisk niedawno ogłosił, że zdecydował o przesunięciu doustnej dawki 50 mg semaglutydu do fazy 3a rozwoju klinicznego w leczeniu otyłości. Decyzję podjęto po zakończeniu projektu badania klinicznego STEP 3a, w którym oceniano tygodniową dawkę 2,4 mg semaglutydu podawaną podskórnie (sc).

Semaglutide jest analogiem hormonu GLP-1, który może pomóc ludziom jeść mniej i zmniejszyć spożycie kalorii, zmniejszając głód i zwiększając uczucie sytości, powodując w ten sposób utratę wagi. Novo Nordisk opracował dwa leki hipoglikemizujące do semaglutydu: Ozempic do wstrzykiwań i Rybelsus do przygotowania doustnego. W 2020 roku sprzedaż tych dwóch leków wyniosła 21,211 miliardów koron duńskich i 1,873 miliardów koron duńskich (łącznie 23,084 miliardów koron duńskich, czyli około 24,275 miliardów juanów).

Obecnie Novo Nordisk sprzedaje już agonistę GLP-1 w postaci zastrzyku odchudzającego Saxenda (liraglutyd, 3 mg), który jest pierwszym agonistą GLP-1 do kontroli wagi, a jego roczna sprzedaż wynosi 3 miliardy dolarów. Lek cukrowy Victoza (liraglutyd, 1,8 mg) zawiera te same aktywne składniki farmaceutyczne. W 2020 roku sprzedaż Victoza i Saxenda wyniesie 18,747 miliardów i 5,608 miliardów koron duńskich (łącznie 24,355 miliardów koron duńskich, czyli około 25,611 miliardów juanów).

Novo Nordisk zamierza zainicjować kluczowy projekt kliniczny fazy 3a, obejmujący około 1000 otyłych lub otyłych pacjentów ze współistniejącymi chorobami. Rozpoczęcie trwającego 68 tygodni globalnego badania ma się rozpocząć w drugiej połowie 2021 r. I oceni skuteczność i bezpieczeństwo doustnego semaglutydu w porównaniu z placebo.

semaglutide

Martin Holst Lange, wiceprezes wykonawczy ds. Rozwoju w firmie Novo Nordisk, powiedział: „Istnieją znaczące niezaspokojone potrzeby medyczne w leczeniu nawracającej otyłości. Poprzez rozwój doustnego semalutydu, naszym celem jest zapewnienie go otyłym pacjentom i pracownikom służby zdrowia. Wygodny i skuteczny plan leczenia pozwala na szerszy dostęp do leków odchudzających. Jako uzupełnienie naszych wstrzykiwanych leków odchudzających, doustny semaglutyd może pomóc większej grupie otyłych pacjentów osiągnąć cele związane z odchudzaniem i poprawić ich stan zdrowia."

Otyłość to choroba przewlekła wymagająca długotrwałego leczenia. Wiąże się to z wieloma poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i zmniejszoną długością życia. Istnieje wiele powikłań związanych z otyłością, w tym cukrzyca typu 2, choroby serca, obturacyjny bezdech senny, przewlekła choroba nerek, niealkoholowe stłuszczenie wątroby i rak. Obecna pandemia COVID-19 pokazuje, że otyłość zwiększa również ryzyko poważnych chorób i hospitalizacji spowodowanych przez COVID-19. Wzrost rozpowszechnienia otyłości na świecie jest głównym problemem zdrowia publicznego i ma znaczący wpływ na koszty systemu opieki zdrowotnej. Szacuje się, że około 650 milionów dorosłych na całym świecie cierpi na otyłość.

Projekt STEP (Efekt terapeutyczny semaglutydu u osób otyłych) to globalny projekt rozwoju klinicznego fazy IIIa, w ramach którego ocenia się tygodniową dawkę 2,4 mg semaglutydu podawaną podskórnie (sc) tygodniowo w celu kontroli masy ciała u otyłych dorosłych pacjentów. Projekt obejmuje 4 badania fazy IIIa, w których wzięło udział około 4500 osób dorosłych z nadwagą lub otyłością. Wszystkie badania zakończyły się sukcesem: semaglutyd 2,4 mg był podawany podskórnie raz w tygodniu przez 68 tygodni, a pacjentka' masa ciała spadła o 15-18,2%. Ponadto 2,4 mg semaglutydu raz w tygodniu zapewnia dobre bezpieczeństwo i dobrą tolerancję. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są reakcje żołądkowo-jelitowe. Reakcje te są krótkotrwałe i mają łagodne lub umiarkowane nasilenie. (Szczegółowe dane dotyczące skuteczności można znaleźć w artykule Biology Valley: Utrata masy ciała w 68 tygodni: 18,2%! Agonista Novo Nordisk GLP-1 semaglutyd (semaglutyd) utrata masy ciała Badania fazy III STEP projektu 4 zakończyły się sukcesem!)

Opierając się na danych z projektu klinicznego STEP, Novo Nordisk złożył wniosek o nowy lek (NDA) dotyczący zastrzyku podskórnego 2,4 mg semaglutydu do US FDA w grudniu 2020 r. Lek jest wstrzykiwany podskórnie raz w tygodniu w celu długoterminowej kontroli masy ciała. Warto wspomnieć, że Novo Nordisk przesłał również Voucher Priority Review Voucher (PRV) w celu przyspieszenia przeglądu NDA, co może skrócić cykl przeglądu NDA ze standardowych 10 miesięcy do 6 miesięcy.

Wskazaniami do stosowania preparatu do iniekcji podskórnych semaglutydu 2,4 mg są: jako środek pomocniczy w diecie niskokalorycznej i ćwiczeniach wzmacniających, stosowany w leczeniu otyłości (BMI ≥ 30 kg / m2) lub nadwagi (BMI ≥ 27 kg / m2) przy co najmniej jedna masa ciała Dorośli pacjenci z chorobami współistniejącymi.

Semaglutyd jest analogiem ludzkiego glukagonu-podobnego peptydu-1 (GLP-1), który wspomaga wydzielanie insuliny i hamuje wydzielanie glukagonu poprzez mechanizm zależny od stężenia glukozy, co może powodować cukrzycę typu 2 Pacjent' poziom glukozy we krwi uległa znacznej poprawie, a ryzyko hipoglikemii jest niskie. Ponadto semaglutyd może również powodować utratę wagi, zmniejszając apetyt i zmniejszając spożycie pokarmu. Ponadto semaglutyd może również znacznie zmniejszyć ryzyko poważnych incydentów sercowo-naczyniowych (MACE) u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Obecnie Novo Nordisk opracował preparaty do iniekcji (Ozempic) i doustne (Rybelsus) dla semaglutydu:

——Ozempic (semaglutyd, preparat do wstrzyknięć): jest to preparat do wstrzyknięć podskórnych raz w tygodniu (0,5 mg lub 1 mg), odpowiedni do: (1) jako pomocniczy sposób dostosowania diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (2) Jest stosowany u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 z chorobą sercowo-naczyniową (CVD) w celu zmniejszenia ryzyka poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE, w tym zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony śmiercią).

Ozempic został po raz pierwszy zatwierdzony przez amerykańską FDA w grudniu 2017 r. I jest obecnie dostępny na rynku w wielu krajach i regionach na całym świecie. Drugie wskazanie leku zostało zatwierdzone przez amerykańską FDA w styczniu 2020 r. Dane z Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 wykazały, że u pacjentów z cukrzycą typu 2 z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym (CV), w połączeniu ze standardową opieką. w przypadku placebo Ozempic istotnie statystycznie zmniejszył ryzyko złożonego punktu końcowego MACE o 26%.

——Rybelsus (semaglutyd, tabletka doustna): jest doustnym preparatem podawanym raz dziennie, zawierającym substancje pomocnicze SNAC w celu ułatwienia wchłaniania. Lek jest odpowiedni do: dostosowania diety i ćwiczeń fizycznych oraz leków pomocniczych w celu poprawy u dorosłych z cukrzycą typu 2 Pacjent' kontrola poziomu cukru we krwi. Rybelsus to pierwsza i jedyna na świecie doustna wersja agonisty receptora GLP-1&# 39. Przyjmuje się raz dziennie i istnieją dwie dawki terapeutyczne: 7 mg i 14 mg.

W Stanach Zjednoczonych etykieta Rybelsus została zaktualizowana w styczniu 2020 r. O dodatkowe informacje o PIONEER 6 CVOT, co świadczy o bezpieczeństwie CV. Badanie przeprowadzono na pacjentach z cukrzycą typu 2 z wysokim ryzykiem CV. Dane wykazały, że w połączeniu ze standardową opieką, w porównaniu z placebo, Rybelsus osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy polegający na równoważności złożonego punktu końcowego MACE, wykazując bezpieczeństwo CV. W badaniu odsetek pacjentów, u których wystąpił co najmniej jeden MACE, wyniósł 3,8% w grupie Rybelsus i 4,8% w grupie placebo.