Sanofi Fabrazyme: jedyna enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) o długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwie!

Firma Sanofi Genzyme niedawno ogłosiła, że ​​dane z rzeczywistego badania obserwacyjnego i długoterminowego badania klinicznego oceniającego lek Fabrazyme (agalzydaza beta) u pacjentów z chorobą Fabry'ego zostały uwzględnione na etykiecie leku zatwierdzonej przez FDA w Stanach Zjednoczonych.

Fabrazyme uzyskał przyspieszoną aprobatę amerykańskiej FDA w 2003 roku i stał się pierwszym lekiem do leczenia dorosłych i dzieci w wieku ≥ 2 lat, u których zdiagnozowano chorobę Fabry'ego. Obecnie, w leczeniu choroby Fabry'ego, Fabrazyme jest jedyną enzymatyczną terapią zastępczą (ERT) zatwierdzoną przez US FDA z długoterminowymi danymi dotyczącymi skuteczności i bezpieczeństwa.

Dr Robert J. Desnick, kierownik Wydziału Genetyki i Medycyny Genomicznej w Icahn School of Medicine w Mount Sinai, USA, powiedział:" Choroba Fabry'ego jest chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, która dotyka około 10 000 mężczyzn i kobiet na całym świecie. Te odkrycia kontynuują nas. Zrozumienie tej rzadkiej choroby i jej długoterminowego wpływu na czynność nerek i główne zdarzenia kliniczne wniosło znaczący wkład."

W randomizowanym (Fabrazyme: placebo=2: 1), podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu klinicznym obejmującym 82 dorosłych pacjentów z chorobą Fabry'ego, którzy nie otrzymali enzymatycznej terapii zastępczej. Czas, w którym po raz pierwszy pojawiło się zdarzenie istotne klinicznie (nerka, serce, zdarzenie naczyniowo-mózgowe lub śmierć). W badaniu pacjenci otrzymywali lek Fabrazyme lub placebo przez 35 miesięcy (mediana czasu obserwacji 18,5 miesiąca). Spośród 51 pacjentów leczonych produktem leczniczym Fabrazyme, 14 pacjentów (28%) i 13 pacjentów (42%) z 31 pacjentów leczonych placebo miało klinicznie istotne zdarzenia. W porównaniu z grupą placebo, u pacjentów z grupy Fabrazyme ryzyko wystąpienia zdarzeń istotnych klinicznie było o 43% mniejsze (HR=0,57; 95% CI: 0,27-1,22).

W długoterminowym badaniu obserwacyjnym oceniano współczynnik pogorszenia czynności nerek (eGFR) 122 pacjentów (wiek: 16 lat lub starszych) leczonych produktem leczniczym Fabrazyme i porównano go z historyczną kohortą 122 nieleczonych pacjentów (na podstawie wieku, płci, typowych lub SARS). Podtyp choroby Fabry'ego i wyjściowy szacunkowy eGFR) były dopasowane 1: 1. Mediana czasu obserwacji wyniosła 3 lata dla grupy nieleczonej i 4,5 roku dla grupy leczonej (najdłuższy dla obu grup wynosił 5 lat). W grupie leczonej Fabrazyme szacowane średnie nachylenie eGFR wyniosło -1,5 ml / min / 1,73 m2 / rok, w grupie nieleczonej - -3,2 ml / min / 1,73 m2 / rok, a różnica w leczeniu wyniosła 1,7 ml / min. / 1,73 m2 / rok (95% CI: 0,5-3,0).

Alaa Hamed, Global Head of Rare Disease Medical Affairs w Sanofi, powiedział: GG: Wyrażamy naszą najgłębszą wdzięczność tysiącom pacjentów, lekarzy i badaczy, którzy przyczynili się do zrozumienia choroby Fabry'ego w ciągu ostatnich 20 lat. Wierzymy w ten dowód. Opiera się na wszechstronnym zrozumieniu skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Fabrazyme."

Choroba Fabry'ego jest chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, w której wadliwy gen znajduje się na długim ramieniu chromosomu X. Choroba jest spowodowana defektem genu α-galaktozydazy (GLA), co skutkuje defektem aktywności α-galaktozydazy w lizosomie, czego wynikiem jest rodzaj globotriaozyloceramidu (Gb3). ) Substancje tłuszczowe gromadzą się na ścianach naczyń krwionośnych w całym ciele.

Choroba Fabry'ego jest rzadką chorobą, dotykającą jedną osobę na 40 000-60 000. Pacjent ma defekt α-galaktozydazy, która jest zwykle odpowiedzialna za rozpad Gb3. Nieprawidłowa akumulacja Gb3 zwiększa się wraz z upływem czasu. Dlatego Gb3 gromadzi się głównie we krwi i ścianach naczyń krwionośnych. Ostateczne konsekwencje odkładania się Gb3 obejmują ból i obwodowe zaburzenia czucia, niewydolność narządów, zwłaszcza nerek, ale także serca i układu naczyniowo-mózgowego.

Zasada działania preparatu Fabrazyme polega na zastąpieniu naturalnie występującego enzymu (α-galaktozydazy A), aby pomóc usunąć nagromadzenie Gb3 w komórkach, w tym w naczyniach krwionośnych nerek, serca i skóry. Niezależnie od genotypu, ciężkości choroby lub poziomu aktywności enzymatycznej, do leczenia można stosować Fabrazyme. Wśród pacjentów leczonych produktem leczniczym Fabrazyme najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które występowały o 2,5% częściej niż w przypadku placebo, były zakażenia górnych dróg oddechowych, dreszcze, gorączka, ból głowy, kaszel oraz pieczenie lub mrowienie w dłoniach / ramionach / nogach lub stopach, zmęczenie i gromadzenie się płynów. prowadzić do obrzęku, zawrotów głowy i wysypki kończyn dolnych.