Sanofi CD38 Przeciwciało Sarclisa Terapia skojarzona Faza III Znacząco klinicznie przedłużone Przeżycie wolne od progresji choroby i osiągnięcie głębokiej ulgi!

Firma Sanofi niedawno ogłosiła pozytywne wyniki badania klinicznego fazy III IKEMA z lekiem przeciwkażowym skierowanym przeciwko CD38 Sarclisa (isatuximab) w leczeniu nawrotowego i / lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (MM). Wyniki pokazują, że w porównaniu do karfilzomibu (Kyprolis®) + deksametazonu (Kd), schemat Sarclisa + karfilzomibu + deksametazonu (S-Kd) znacznie zmniejsza ryzyko progresji choroby lub śmierci o 47%. Pokazuje także klinicznie znaczącą głęboką ulgę (wskaźnik ujemnej choroby resztkowej [MRD]: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) to randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy III, w którym uczestniczyło 302 pacjentów z nawrotem i / lub opornym szpiczakiem mnogim (MM) w 69 ośrodkach klinicznych w 16 krajach. Pacjent otrzymał wcześniej 1-3 terapie przeciwszpiczakowe. Podczas badania Sarclisa podawano dożylnie w dawce 10 mg / kg raz w tygodniu przez cztery tygodnie, a następnie podawano raz na dwa tygodnie. Carfilzomib podawano w dawce 20/56 mg / m2 dwa razy w tygodniu. Standardową dawkę zastosowano podczas leczenia deksametazonem. Podstawowym punktem końcowym badania IKEMA jest przeżycie bez progresji choroby (PFS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), dobrą odpowiedź częściową lub lepszą odpowiedź (≥VGPR), minimalną chorobę resztkową (MRD), całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR), całkowity czas przeżycia (OS) i bezpieczeństwo.

12 maja tego roku Sanofi ogłosiło, że badanie IKEMA osiągnęło swój pierwotny punkt końcowy w pierwszej wstępnie zaplanowanej analizie śródokresowej: w porównaniu ze standardowym planem opieki Kd, schematem trzech leków Sarclisa + karfilzomib + deksametazon (S-Kd) znacznie wydłuża PFS, znacznie zmniejsza ryzyko postępu choroby lub śmierci.

Opublikowane szczegółowe dane pokazały, że w porównaniu z grupą Kd (n=123), grupa S-Kd (n=179) zmniejszyła ryzyko progresji choroby lub śmierci o 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318 -0,889, p=0,0007), PFS znacznie się wydłużył (mediana PFS: nie osiągnęła vs. 19,15 miesięcy). W porównaniu z Kd schemat S-Kd wykazał spójne efekty leczenia w wielu podgrupach.

Drugorzędowy punkt końcowy: nie było statystycznie istotnej różnicy w ORR między grupą S-Kd i grupą Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Wskaźnik całkowitej remisji (CR) wyniósł 39,7% w grupie S-Kd i 27,6% w grupie Kd. VGPR w grupie S-Kd wynosił 72,6%, a w grupie Kd 56,1%. Wskaźnik całkowitej remisji MRD-ujemnej w grupie S-Kd wynosił 29,6%, a w grupie Kd 13%, co wskazuje, że prawie 30% pacjentów w grupie S-Kd nie było w stanie wykryć komórek szpiczaka mnogiego przy czułości 1/100000 za pomocą sekwencjonowania nowej generacji. W analizie śródokresowej dane dotyczące całkowitego czasu przeżycia (OS) nie są jeszcze dojrzałe.

W tym badaniu bezpieczeństwo i tolerancja Sarclisa&# 39 były zgodne z cechami bezpieczeństwa Sarclisa zaobserwowanymi w innych badaniach klinicznych i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa.

Powyższe wyniki testów zostaną ogłoszone na wirtualnym kongresie Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) (EHA25) 14 czerwca i będą służyć jako podstawa do złożenia globalnych wniosków regulacyjnych w tym roku.

Philippe Moreau, MD, Department of Hematology, Nantes University Hospital, France, powiedział: GG; W badaniu III fazy IKEMA protokół S-Kd zmniejszył ryzyko postępu choroby lub śmierci o 47% w porównaniu z protokołem Kd. Te wyniki wskazują, że Sarclisa ma potencjał Stać się nowym standardem w klinicznym leczeniu nawracającego szpiczaka mnogiego. GG;

John Reed, MD, globalny kierownik działu badań i rozwoju w Sanofi, powiedział: „To druga faza III fazy, która ma udowodnić, że dodanie Sarclisa do standardowego planu opieki zapewnia większą skuteczność niż standardowy plan opieki. Wyniki te dodatkowo dowodzą, że ten pojedynczy anty-potencjał anty-CD38 może mieć znaczący wpływ na pacjentów. Uważamy, że Sarclisa może stać się pierwszą terapią anty-CD38 na szpiczaka mnogiego. Czekamy na wyniki przyszłych badań klinicznych, aby zrozumieć wpływ Sarclisa&# 39 we wczesnych stadiach choroby. GG;

Szpiczak mnogi (MM) jest drugim najczęściej występującym rakiem krwi, z ponad 138 000 nowo zdiagnozowanych przypadków na całym świecie każdego roku. W Europie każdego roku diagnozuje się 39 000 przypadków; w Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się 32 000 przypadków. Pomimo dostępnych metod leczenia MM nadal jest nieuleczalnym nowotworem złośliwym i wiąże się z poważnym obciążeniem pacjentów. Ponieważ MM nie można wyleczyć, większość pacjentów ostatecznie nawróci i nie będzie już reagować na obecnie dostępne terapie.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Sarclisa&# 39, isatuximab, jest chimeryczne przeciwciało monoklonalne IgG1, które celuje w określone epitopy na receptorze CD38 komórek plazmatycznych i może wyzwalać różnorodne unikalne mechanizmy działania, w tym promowanie programowanej śmierci komórek nowotworowych (apoptoza) i odporność Reguluj aktywność. CD38 ulega ekspresji na wysokim poziomie w komórkach szpiczaka mnogiego (MM) i jest docelowym receptorem powierzchni komórki do terapii przeciwciałem w MM i innych nowotworach złośliwych. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej izatuximab uzyskał status leku sierocego w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (R / R MM). Obecnie Sanofi ocenia również potencjał isatuximabu w leczeniu innych nowotworów hematologicznych i guzów litych.

W marcu tego roku Sarclisa uzyskała zgodę FDA na połączenie pomalidomidu i deksametazonu (pom-dex) u dorosłych pacjentów z RRMM, którzy wcześniej otrzymali co najmniej 2 terapie (w tym lenalidomid i inhibitory proteasomu). Na początku tego miesiąca wspólny program pom-dex Sarclisa&# 39 został również zatwierdzony przez Komisję Europejską (KE).

Sarclisa otrzymała zgodę organu nadzoru na podstawie danych z kluczowego badania III fazy ICARIA-MM. Jest to pierwsze badanie III fazy oceniające pozytywne wyniki leczenia produktem Sarclisa w połączeniu ze standardowymi programami opieki i obejmuje pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, które są szczególnie trudne do leczenia i mają złe rokowanie (mediana otrzymanej terapii przeciwszpiczakowej 3 typy), odzwierciedlając rzeczywistą praktykę kliniczną. Wyniki wykazały, że u tych pacjentów skojarzone leczenie Sarclisa i pom-dex znacznie wydłużyło przeżycie choroby bez progresji choroby w porównaniu ze standardową opieką (pomidorol + deksametazon, pom-dex) (mediana PFS: 11,53 miesięcy vs 6,47 miesięcy) ryzyko progresji choroby lub śmierci było znacznie zmniejszone o 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,0010), a ogólny wskaźnik odpowiedzi znacznie się poprawił (ORR: 60,4% vs 35,3%, pGG <0,0001) i="" wykazał="" korzyści="" terapeutyczne="" w="" różnych="" podgrupach,="" w="" tym="" u="" pacjentów="" w="" wieku="" ≥75="" lat,="" u="" pacjentów="" z="" niewydolnością="" nerek="" i="" u="" pacjentów="" opornych="" na="" leczenie="">

Sarclisa zostanie pierwszym bezpośrednim konkurentem Johnson& Ciężki Johnson' CD38 był celem leku Darzalex po jego premierze. Ta ostatnia została uruchomiona w 2015 r., A globalna sprzedaż osiągnęła 2,998 mld USD w 2019 r., Co stanowi wzrost o 48,0% w porównaniu z rokiem poprzednim. Analitycy Wall Street Investment Bank Jefferies spodziewają się, że roczna wartość szczytowa sprzedaży Sarclisy przekroczy 1 miliard USD po jej ogłoszeniu.

Obecnie Sanofi prowadzi wiele badań klinicznych III fazy w celu oceny izatuksymabu w połączeniu z obecnie dostępnymi standardowymi terapiami leczenia pacjentów z RRMM lub nowo zdiagnozowanych pacjentów z MM. MM jest drugim najczęstszym złośliwym nowotworem układu krwionośnego, z ponad 1,38 milionami pacjentów na całym świecie każdego roku. U większości pacjentów MM jest nadal nieuleczalny, dlatego w tej dziedzinie istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba medyczna.