Sanofi Aubagio (teryflunomid) zatwierdzony przez UE: Pierwsza doustna terapia w leczeniu pierwszego rzutu u dzieci i młodzieży ze stwardnienie rozsianym!

Firma Sanofi ogłosiła niedawno, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła rozszerzenie stosowania Aubagio (teryflunomidu) do leczenia pierwszego rzutu pacjentów pediatrycznych z rzutowo-remisyjną stwardnieniem rozsianym (RRMS) w wieku 10-17 lat. Warto wspomnieć, że Aubagio jest pierwszą doustną terapią SM zatwierdzoną przez Unię Europejską do leczenia pierwszego rzutu stwardnienia rozsianego (MS) dzieci i młodzieży. Zatwierdzenie tego wskazania pediatrycznego zapewnia Aubagio dodatkowy rok ochrony rynku w UE.

Lek Aubagio został dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej we wrześniu 2012 r. i sierpniu 2013 r. do leczenia dorosłych pacjentów z RRMS. Lek jest wiodącym w branży doustnym lekiem na stwardnienie rozsiane, który został wprowadzony do obrotu w ponad 80 krajach i regionach na całym świecie. W Chinach Aubagio został zatwierdzony do obrotu w lipcu 2018 r. i jest pierwszym doustnym lekiem modyfikującym chorobę (DMT) zatwierdzonym do leczenia SM w Chinach.

Szacuje się, że sm sm dotyka około 2,8 miliona ludzi na całym świecie, z czego dzieci i młodzież stanowią co najmniej 30 000. Stwardnienie rozsiane u dzieci jest rzadką chorobą. 98% pacjentów pediatrycznych doświadcza nawrotowego przebiegu. W porównaniu ze stwardnieniem rozsianym u dorosłych, pacjenci pediatryczny zwykle wykazują wyższy wskaźnik nawrotów i większe obciążenie uszkodzeniami. Ze względu na wcześniejszy początek, nieodwracalna niepełnosprawność i wtórna progresja występują zwykle w młodszym wieku niż dorośli. Objawy SM wpływają na każdy aspekt życia dzieci i młodzieży, od zdrowia fizycznego po rozwój społeczny i poczucie własnej wartości.

Erik Wallstrom, kierownik ds. rozwoju neurologii w Sanofi Genzyme, powiedział: "Stwardnienie rozsiane u dzieci jest nadal ważną dziedziną z niezaspokojonymi potrzebami medycznymi. Komisja Europejska zatwierdziła Aubagio dla pacjentów pediatrycznych, co oznacza, że dzieci i młodzież ze stwardnieniem rozsianym w Europie mają nową opcję leczenia, a co ważniejsze, ta opcja może zapewnić znaczącą poprawę w leczeniu tej poważnej choroby. "

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Aubagio u dzieci i młodzieży:

Badanie fazy 3 TERIKIDS (NCT02201108) jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem grupowym, które obejmowało 166 pacjentów pediatrycznych z grupą oporno-remisyjną (RRMS) z 22 krajów. Badanie obejmowało okres badań przesiewowych (do 4 tygodni), a następnie podwójnie ślepy okres leczenia (do 96 tygodni leczenia po randomizacji). Trwa 96-tygodniowe przedłużenie otwartej etykiety. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do pierwszego potwierdzonego nawrotu klinicznego, a wstępnie określona analiza czułości obejmuje czas wysokiej aktywności rezonansu magnetycznego (MRI) jako ekwiwalent nawrotu. Ponadto pacjenci, którzy ukończyli okres podwójnie ślepej próby lub mają wysoką aktywność MRI, kwalifikują się do kontynuowania otwartego okresu ekspansji.

W badaniu 109 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy Aubagio, a 57 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy placebo. W okresie leczenia z podwójnie ślepą próbą pacjenci z nawrotem klinicznym lub wysoką aktywnością MRI są przekształcani w otwarte leczenie Aubagio. Główne wyniki skuteczności oraz dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji w okresie badania rdzeniowego z podwójnie ślepą próbą (96 tygodni po randomizacji) zostały ogłoszone na konferencji online EAN 2020. Wyniki pokazują, że:

——Jeśli chodzi o pierwszorzędowy punkt końcowy, liczbowo, grupa Aubagio miała 34% zmniejszenie ryzyka nawrotu klinicznego w porównaniu z grupą placebo, ale nie osiągnęła znaczącej różnicy. W porównaniu z grupą placebo czas do pierwszego potwierdzonego nawrotu klinicznego był opóźniony w grupie Aubagio (mediana czasu: 75,3 tygodnia w porównaniu z 39,1 tygodnia; HR=0,66; 95% CI: 0,39-1,1; p=0,29). Ze względu na wysoką mobilność MRI, przejście z leczenia podwójnie ślepej próby na leczenie otwarte jest częstsze niż oczekiwano. W porównaniu z grupą Aubagio, grupa placebo miała wyższą i wcześniejszą częstotliwość przełączania (odpowiednio 26% i 14%). Zmniejsza to skuteczność pierwszorzędowego punktu końcowego.

We wstępnie określonej analizie wrażliwości złożonego punktu końcowego czasu do pierwszej aktywności choroby (czas do pierwszego potwierdzenia nawrotu klinicznego lub czas przejścia na leczenie otwarte z wysoką aktywnością MRI), w porównaniu z placebo, Aubagio zmniejszy ryzyko pierwszego potwierdzonego nawrotu klinicznego lub przejścia na terapię otwartą z powodu wysokiej aktywności MRI o 43% i opóźnienia (mediana czasu: 72,1 tygodnia vs 37,0 tygodnia; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87 ; P=0,04).

——Jeśli chodzi o kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, w porównaniu z placebo, Aubagio znacząco zmniejszył liczbę zmian T1 wzmocnionych gadolinem (Gd+T1) w skanach MRI o 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

W tym badaniu lek Aubagio był dobrze tolerowany w populacji pediatrycznej, a jego bezpieczeństwo było możliwe do kontrolowania. Całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w grupie Aubagio i grupie placebo była podobna (odpowiednio 88,1% i 82,5%, 11,0% i 10,5%), a w badaniu nie odnotowano zgonów. Częstość występowania AE w grupie Aubagio była większa niż w grupie placebo (różnica ≥5%), w tym zapalenie nosogardzieli, zakażenie górnych dróg oddechowych, łysienie, parestezje, ból brzucha i podwyższone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi (≥3 razy górna granica normy). W okresie podwójnie ślepej próby u 1,8% (2/109) pacjentów leczonych produktem Aubagio miało zapalenie trzustki, podczas gdy w grupie placebo nie. W otwartym okresie badania u pacjentów leczonych produktem Aubagio zgłoszono dwa inne przypadki zapalenia trzustki i jeden przypadek ciężkiego ostrego zapalenia trzustki (z pseudopapilloma).