Roche Evrysdi (risdiplam) znacząco poprawia funkcje motoryczne&Przeżycie u niemowląt z SMA typu 1--1/2

Firma Roche ogłosiła niedawno, że ocena leku doustnego Evrysdi® (risdiplam) dla rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) globalna faza 2/3 badania FIREFISH (NCT02913482) Dane części 2 zostały opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie medycznym New England Journal of Medicine (NEJM). Patrz: Niemowlęta leczone risdiplamem z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1 w porównaniu z historycznymi kontrolami.

SMA jest głównym genetycznym czynnikiem prowadzącym do śmierci niemowląt i małych dzieci, a 5q-SMA jest najczęstszym typem. Choroba może prowadzić do osłabienia mięśni i postępującej utraty funkcji motorycznych, a także istnieją znaczne niezaspokojone potrzeby medyczne. Evrysdi został zatwierdzony przez amerykańską FDA w sierpniu 2020 r. do leczenia dzieci i dorosłych z SMA w wieku ≥ 2 miesięcy. W marcu 2021 r. Evrysdi został zatwierdzony przez Unię Europejską do leczenia pacjentów z SMA w wieku ≥ 2 miesięcy i klinicznie zdiagnozowanych jako SMA typu 1/2 typu/3 lub SMA typu 5q z 1-4 kopiami SMN2. W Chinach, w czerwcu tego roku, Evrysdi (Aimanxin®, proszek doustny Lisporan) został zatwierdzony przez Państwową Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia pacjentów z SMA w wieku 2 miesięcy i starszych. Obecnie Evrysdi został zatwierdzony w 54 krajach i złożył wnioski o wprowadzenie do obrotu w 33 innych krajach.

Evrysdi to pierwsza doustna terapia SMA i pierwsza terapia SMA, którą można podawać w domu. Lek jest preparatem płynnym, który można podawać doustnie lub przez zgłębnik w domu raz dziennie. Lek może być stosowany w leczeniu niemowląt, dzieci, młodzieży i dorosłych ze wszystkimi typami (typ 1, typ 2 i typ 3) SMA. Evrysdi jest modyfikatorem splicingu mRNA genu przetrwania neuronów ruchowych 2 (SMN2), który leczy SMA poprzez zwiększenie produkcji białka przetrwania neuronów ruchowych (SMN). Białko SMN jest rozprowadzane po całym ciele i jest niezbędne do utrzymania zdrowych neuronów ruchowych i ćwiczeń.

Drugą część badania FIREFISH przeprowadzono u niemowląt z objawowym SMA typu 1, które w momencie włączenia miały 1-7 miesięcy. Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: po 12 miesiącach leczenia 29% niemowląt (12/41) siedziało bez wsparcia przez co najmniej 5 sekund, co jest kamieniem milowym, którego nigdy nie zaobserwowano w naturalnym przebiegu choroby. W drugiej części badania FIREFISH bezpieczeństwo produktu Evrysdi jest zgodne z jego znanymi właściwościami bezpieczeństwa. W lutym 2021 r. na NEJM opublikowano 12-miesięczne wyniki pierwszej dawki badania FIREFISH.

Laurent Servais, badacz FIREFISH i profesor MDUK Oxford Neuromuscular Center of Pediatric Neuromuscular Diseases, powiedział:"Bez leczenia niemowlęta z SMA typu 1 nie mogą przeżyć dłużej niż 2 lata. Ważne etapy motoryczne osiągnięte dzięki leczeniu Evrysdi, takie jak siedzenie, przewracanie się i połykanie, są podstawowymi elementami, które pomagają tym dzieciom osiągnąć najlepsze wyniki. Mają potencjał, aby zmniejszyć potrzebę stałej wentylacji i zwiększyć przeżywalność.&cyt;

W momencie analizy danych średni czas leczenia produktem Evrysdi wynosił 15,2 miesiąca, a średni wiek pacjentów wynosił 20,7 miesiąca. W 12. miesiącu leczenia 93% (38/41) niemowląt przeżyło, a 85% (35/41) niemowląt nie było stale wentylowanych. Bez leczenia mediana wieku zgonu lub stałej wentylacji w kohorcie z naturalnym wywiadem choroby wynosiła 13,5 miesiąca. 90% (37/41) pacjentów miało wzrost o co najmniej 4 punkty w skali CHOP-INTEND, a 56% (23/41) uzyskało wynik powyżej 40 punktów, przy medianie wzrostu o 20 punktów.

Ponadto w badaniu osiągnięto jeden z drugorzędowych punktów końcowych: 78% (32/41) pacjentów zakwalifikowano jako osoby odpowiadające na HINE-2. Skala HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) ocenia funkcje motoryczne za pomocą kontroli głowy, postawy siedzącej, autonomicznego chwytania, kopania, toczenia, raczkowania, stania i chodzenia. Jeśli więcej kamieni milowych ćwiczeń wykazuje poprawę, a nie pogorszenie, niemowlę jest klasyfikowane jako reagujące na HINE-2.

W drugiej części badania FIREFISH bezpieczeństwo produktu Evrysdi było zgodne z jego znanymi właściwościami bezpieczeństwa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (68%), zapalenie płuc (39%), gorączka (39%), zaparcia (20%), biegunka (10%) i wysypka plamkowo-grudkowa (10%). Najczęstszymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi były zapalenie płuc (32%), zapalenie oskrzelików (5%), hipotonia (5%) i niewydolność oddechowa (5%). U trojga dzieci wystąpiły śmiertelne powikłania w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia. Naukowcy uważają, że nie mają one nic wspólnego z Evrysdi.

W kwietniu tego roku firma Roche ogłosiła nowe dwuletnie dane dla części 2 badania FIREFISH, które wykazały, że Evrysdi nadal poprawia funkcje motoryczne niemowlęcia', w tym zdolność do siedzenia i stania bez podparcia, od 12 miesięcy do 24 miesięcy. Badania pokazują również, że Evrysdi nadal poprawia wskaźniki przeżycia, poprawia możliwości karmienia doustnego i zmniejsza potrzebę stałej wentylacji. Dane eksploracyjne pokazują, że w porównaniu z naturalnym przebiegiem SMA typu 1, Evrysdi nadal poprawia zdolność połykania i zmniejsza częstość hospitalizacji. Bezpieczeństwo Evrysdi jest zgodne z ustalonym stanem bezpieczeństwa.