Gilead Lenacapavir (GS-6207) wchodzi do przeglądu w USA i UE!---2/2

Lenacapavir MAA i NDA są poparte danymi z badania fazy 2/3 CAPELLA (NCT041500068). Jest to globalne, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa podskórnego wstrzykiwania lenacapawiru co 6 miesięcy w połączeniu ze zoptymalizowanym podstawowym schematem przeciwretrowirusowym w leczeniu osób zakażonych HTE MDR HIV-1 I skuteczność. Badanie obejmowało mężczyzn i kobiety zakażone wirusem HIV-1 i jest obecnie prowadzone w ośrodkach badawczych w Ameryce Północnej, Europie i Azji.

W tym badaniu 36 przypadków dorosłych HIV-1, którzy są oporni na wiele rodzajów leków HIV-1 i mają wykrywalne miano wirusa po otrzymaniu nieudanego schematu, są losowo przydzielane w stosunku 2:1 i nadal otrzymują nieudany schemat. reżim. W tym samym czasie otrzymywał doustnie lenacapawir lub placebo przez 14 dni (monoterapia funkcjonalna). Wśród 24 pacjentów losowo przydzielonych do lenakapawiru mediana wyjściowego miana wirusa wynosiła 4,2 log10 kopii/ml, a 67% pacjentów miało liczbę komórek CD4 poniżej 200/μl. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 spadł o ≥0,5 log10 kopii/ml w stosunku do wartości wyjściowej pod koniec okresu funkcjonalnej monoterapii.

Dane dotyczące 14-dniowego okresu monoterapii czynnościowej zostały ogłoszone na konferencji Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) w 2021 r. w marcu tego roku. Wyniki wykazały, że pod koniec 14-dniowej funkcjonalnej monoterapii, w porównaniu z grupą placebo, statystycznie wyższy odsetek pacjentów w grupie leczonej lenakapawirem osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy redukcji wiremii o ≥0,5 log10 kopii/ml (88% wobec 17%, p<0,0001). ponadto="" średni="" spadek="" miana="" wirusa="" w="" grupie="" leczonej="" lenakapawirem="" był="" znacznie="" wyższy="" niż="" w="" grupie="" placebo="" (-1,93="" log10="" kopii/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopii/ml,=""><>

W badaniu lenacapawir był ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany. W okresie 14 dni nie zaobserwowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem i żaden badany lek nie został przerwany z jakiegokolwiek powodu, w tym nie przerwano go z powodu zdarzeń niepożądanych. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi obserwowanymi w tej części badania były obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (21%) i guzki w miejscu wstrzyknięcia (17%), z których większość miała nasilenie 1. lub 2. stopnia.

Mechanizm działania lenacapawiru (GS-6207)

Po 14-dniowym okresie monoterapii funkcjonalnej, wszyscy pacjenci otrzymywali lenakapawir metodą otwartej próby i zoptymalizowali leczenie podstawowe. Pacjenci włączeni do oddzielnej kohorty leczenia zaczęli otrzymywać otwarte badanie lenacapawir i zoptymalizowane leczenie podstawowe od dnia 1. Okres podtrzymania badania został zaprojektowany w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dodatkowych punktów końcowych badania polegających na podskórnym wstrzyknięciu lenacapawiru co 6 miesięcy w połączenie ze zoptymalizowanym schematem tła.

Dane z pierwszych 6 miesięcy (26 tygodni) wykazały, że wśród pacjentów, którzy otrzymywali zoptymalizowany schemat leczenia lenacapawirem+, wysoki wskaźnik zahamowania wirusologicznego utrzymywał się w ciągu 26 tygodni: pacjenci, którzy osiągnęli 26. tydzień po pierwszym wstrzyknięciu podskórnym lenakapawiru Spośród nich 73% (n=19/26) osiągnęło niewykrywalne miano wirusa (& lt;50 kopii/ml).