Roche / AbbVie Venclexta Terapia skojarzona FAZA III Badanie jest udany!

Roche i AbbVie ogłosiły niedawno, że badanie FAZY III VIALE-A osiągnęło wspólny pierwszorzędowy punkt końcowy całkowitego przeżycia (OS) i złożonego wskaźnika pełnej odpowiedzi (CR + CRi). Badanie przeprowadzono u pacjentów z ostrą białaczką szpikowo-szpikowej (AM), którzy wcześniej nie byli leczeni i nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii. Wyniki wykazały, że pacjenci leczeni azacytydyną (AZA, środek hipometylucyjny) w monoterapii Natomiast pacjenci otrzymujący leczenie skojarzone produktem Venclexta / Venclyxto (wenetoklaks) i azacytydyną osiągnęli statystycznie istotną poprawę całkowitego przeżycia (OS). W tym badaniu, bezpieczeństwo stosowania venclexta / Venclyxto i azacycydyny było zgodne ze znanym bezpieczeństwem tych leków.

Levi Garraway, MD, główny lekarz Roche i szef globalnego rozwoju produktu, powiedział: "Obecnie AML jest nadal trudnym rakiem krwi. Wśród pacjentów, którzy nie tolerują intensywnej chemioterapii ze względu na wiek lub stan zdrowia, wskaźnik przeżycia jest szczególnie wysoki. Niskie. Dane te potwierdzają, że terapia skojarzona oparta na Venclexta / Venclyxto może przynieść korzyści terapeutyczne pacjentom i czekamy na omówienie wyników z agencjami regulacyjnymi. "

Venclexta / Venclyxto jest pierwszym w swojej klasie, doustnym, selektywnym inhibitorem czynnika chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2), opracowanym przez AbbVie i Roche, i jest wspólnie odpowiedzialny za komercjalizację rynku amerykańskiego (nazwa handlowa: Venclexta) , AbbVie jest odpowiedzialny za komercjalizację rynków poza Stanami Zjednoczonymi (nazwa handlowa: Venclyxto). W chwili obecnej, w zakresie regulacji USA, Venetoclax otrzymał 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD): 1 BTD otrzymał pierwszorzążowe leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), a 2 BTD przyznano w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie PBL, a 2 BTD otrzymały pierwszorkotową kurację na AML.

Wcześniej, Venclexta otrzymał przyspieszone zatwierdzenie z US FDA w połączeniu z niskimi czynnikami metylacji (azacytydyna (AZACYbina (AZA) lub decytabina [decitabine, DAC]) lub niskie dawki cytarabiny (LDAC), leczenie pierwszego rzutu Nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów z typem 2 AML są: (1) pacjentów w podeszłym wieku AML w wieku 75 lat i powyżej; (2) dorosłych pacjentów z AML, którzy nie nadają się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej z powodu obecności innych chorób.

To przyspieszone zatwierdzenie opiera się na danych dotyczących wskaźnika odpowiedzi z 2 badań klinicznych (M14-358 i M14-387). Dwa badania przeprowadzono u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML, w tym u pacjentów, którzy nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej. W badaniu M14-358, całkowita szybkość remisji (CR) programu Venclexta + AZA wynosiła 37%, całkowita szybkość roztworu (CRh) częściowego odzysku morfli krwi wynosiła 24%, CR programu Venclexta + DAC wynosiła 54%, a CRh 8 %. W badaniu M14-387, Venclexta + LDAC system miał CR 21% i CRh 21%.

Dalsze zatwierdzanie tego wskazania zależy od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających. Obecnie Roche i AbbVie prowadzą dwa badania fazy potwierdzającej VIALE-A (M15-656, NCT02993523) i VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Pod koniec lutego tego roku obie strony ogłosiły najnowsze wyniki badania VIALE-C. Badanie przeprowadzono u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML, którzy nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii. Wyniki wykazały, że badanie nie osiągi pierwszorzędowego punktu końcowego znaczącej poprawy OS: w porównaniu z grupą leczoną placebo + LDAC ryzyko zgonu zmniejszyło się o 25% w grupie leczonej wenetoklaksem + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). W analizie wstępnej (mediana obserwacji 12 miesięcy) mediana OS w grupie leczonej produktem venetoclax + LDAC wynosiła 7,2 miesiąca, a mediana OS w grupie otrzymującej placebo i LDAC wynosiła 4,1 miesiąca. Analiza pooperacyjna po dodatkowych 6 miesiącach obserwacji wykazała, że mediana OS w grupie leczonej wenetoklaksem + LDAC wynosiła 8,4 miesiąca, a mediana OS w grupie placebo + LDAC wynosiła 4,1 miesiąca (HR = 0,70 [95% CI: 0,50–0,99] ).

Jednakże, jeśli chodzi o drugorzędowy punkt końcowy, w porównaniu z grupą leczoną placebo i LDAC, całkowita szybkość remisji grupy leczonej wenetoklaksem + LDAC znacznie się poprawiła (CR: 27,3% vs 7,4%), całkowita remisji lub całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi była znacząca Poprawa (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), całkowita remisji lub całkowita remisji częściowego wyzdrowienia hematologicznego (CR + CRh : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi znacznie wzrosła po rozpoczęciu drugiego cieka (34,3% vs 2,9%), wszystkie wartości p były<>

Szczegółowe dane z badania VIALE-A i viale-C zostaną ogłoszone na nadchodzącej konferencji medycznej. Obecnie wskazania do leczenia pierwszego rzutu AML z Venclexta / Venclyxto pozostają niezmienione.

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest jednym z najbardziej agresywnych i trudnych do leczenia nowotworów krwi, z niskim wskaźnikiem przeżycia i bardzo ograniczonymi możliwościami leczenia. AML powstaje w szpiku kostnym, co powoduje wzrost liczby nieprawidłowych białych krwinek we krwi i szpiku kostnym. AML zwykle pogarsza się szybko, ale nie wszyscy pacjenci kwalifikują się do intensywnej chemioterapii. Wiek i choroby współistniejące są częstymi czynnikami ograniczającymi intensywną chemioterapię. Tylko około 28% pacjentów może przetrwać 5 lat i wydłużyć się.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Venclexta / Venclyxto jest Wenetoklaks, który jest doustnym inhibitorem czynnika chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2). Białko BCL-2 odgrywa ważną rolę w apoptozie (zaprogramowanej śmierci komórek). Zapobieganie apoptozie niektórych komórek (w tym limfocytów) i nadmierne wysuwanie ich w niektórych rodzajach raka jest związane z rozwojem oporności na leki. Wenetoklaks ma na celu selektywne hamowanie funkcji BCL-2, przywrócenie systemu komunikacyjnego komórki i umożliwienie samozniszczeniu się komórek nowotworowych w celu osiągnięcia celu leczenia nowotworów. Obecnie wenetoklaks został zatwierdzony do obrotu w ponad 50 krajach na całym świecie i jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), chłoniaka drobnokomórkowego (SLL) i ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych.

Obecnie Roche i AbbVie prowadzą zakrojony na szeroką skalę projekt kliniczny w celu zbadania monoterapii wenetoklaksowej i terapii skojarzonej w leczeniu wielu rodzajów raka krwi, w tym PBL, AML, chłoniaka Hodgkina (NHL) i rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) I szpiczaka mnogiego (MM), itp.