Firma Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio osiągnęła 35 milionów dolarów umowy na wprowadzenie Vicinium do większych Chin!

Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio ze Stanów Zjednoczonych zawarły niedawno umowę licencyjną na wyłączność w celu uzyskania wyłącznego rozwoju i komercjalizacji nowego leku Sesen Bio Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) w Chinach (Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau i Tajwan) Prawa. Vicineum jest opracowany do leczenia nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC), który nie reaguje na Bacille Calmette-Guerin (BCG) i inne rodzaje raka. Kwota tej kooperacyjnej transakcji to 35 milionów dolarów. (Szczegóły dotyczące współpracy i projektu Vicineum, patrz: Prezentacja dotycząca aktualizacji biznesowej z lipca 2020 r.)

Zgodnie z warunkami umowy, Sesen Bio udzielił Qilu Pharmaceutical wyłączną licencję na rozwój i komercjalizację Vicineum w Chinach. Sesen Bio otrzyma płatność z góry w wysokości 12 mln USD i kwalifikuje się do 23 mln USD w postaci transferu technologii i płatności za etapy regulacyjne. Po skomercjalizowaniu Vicineum w Chinach, Sesen Bio ma również prawo do opłat licencyjnych opartych na sprzedaży netto w Chinach.

Sesen Bio zachowa wszystkie prawa Vicineum do rozwoju i komercjalizacji w celu leczenia NMIBC w Stanach Zjednoczonych i innych częściach świata z wyjątkiem Wielkich Chin. Warunki umowy obejmują również transfer technologii produkcji Vicineum' do Qilu Pharmaceuticals. Qilu' światowej klasy doświadczenie w produkcji stanowi okazję do rozszerzenia produkcji w przyszłości, aby sprostać oczekiwanemu globalnemu zapotrzebowaniu na Vicineum w leczeniu NMIBC.

Vicineum to koniugat przeciwciało-lek nowej generacji (ADC), który jest miejscowo podawanym białkiem fuzyjnym. Jest to humanizowana immunotoksyna scFv działająca na antygen cząsteczki adhezji komórek nabłonka (EpCAM) na powierzchni komórek nowotworowych. Rekombinowane humanizowane przeciwciało scFv skierowane przeciwko EpCAM jest sprzężone z egzotoksyną Pseudomonas A. Po połączeniu z EpCAM eksprymowaną przez komórki rakowe, zostanie internalizowane do cytoplazmy i wywoła apoptozę.

Vicineum składa się ze stabilnego łańcucha peptydowego zmodyfikowanego genetycznie, aby zapewnić, że egzotoksyna A pozostanie przyczepiona do czasu jej internalizacji przez komórki rakowe, zmniejszając w ten sposób ryzyko toksyczności dla zdrowych tkanek i poprawiając bezpieczeństwo. Badania przedkliniczne potwierdziły, że EpCAM ulega nadekspresji w komórkach NMIBC, ale prawie nie ulega ekspresji w normalnych komórkach pęcherza. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej Vicineum otrzymało w 2005 r. Oznaczenie leku sierocego oraz oznaczenie Fast Track przez FDA w sierpniu 2018 r. W leczeniu NMIBC, który jest nieskuteczny w immunoterapii BCG.

Vicineum mechanizm działania

Rak pęcherza to powszechny nowotwór. Około 80% z nich to NMIBC, czyli komórki nowotworowe znajdują się w pęcherzu lub wyrosły do ​​jamy pęcherza, ale nie rozprzestrzeniły się do mięśni ani innych tkanek. NMIBC dotyka głównie mężczyzn i wiąże się z narażeniem na czynniki rakotwórcze. Odsetek nawrotów pacjentów po wstępnej resekcji chirurgicznej jest bardzo wysoki, a ponad 60% pacjentów otrzyma immunoterapię BCG. Chociaż BCG jest skuteczny u wielu pacjentów, zaobserwowano problemy z tolerancją i wielu pacjentów doświadcza nawrotu choroby. Jeśli BCG jest nieskuteczne lub pacjent musi otrzymywać BCG przez długi czas, zalecanym planem leczenia jest całkowite usunięcie pęcherza.

W grudniu 2019 r. Sesen Bio zainicjował składanie wniosku o licencję biologiczną Vicinium&# 39 (BLA) do amerykańskiej FDA w ramach procesu przeglądu. Mechanizm przeglądu FDA' pozwala firmom farmaceutycznym na składanie wypełnionych części ich nowego wniosku o lek (NDA) lub wniosku o zatwierdzenie produktu biologicznego (BLA) do FDA bez konieczności czekania na ukończenie każdej części przed dokonaniem przeglądu całości NDA lub BLA. W maju 2020 r. Firma Sesen Bio otrzymała pozytywne opinie naukowe od Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) w sprawie podejść regulacyjnych Vicineum w UE.

Skuteczność Vicinium w leczeniu NMIBC niereagujących na BCG (BCG) została potwierdzona w badaniu III fazy VISTA (NCT02449239). W sierpniu 2019 Sesen Bio ogłosił dane dotyczące pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych badania. Zaktualizowane 12-miesięczne dane dodatkowo potwierdzają duże ryzyko korzyści wynikające ze stosowania preparatu Vicinium&nr 39 u pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka niereagujących na BCG. Dane te są również podstawą przedłożenia BLA firmy' do US FDA.

VISTA jest jednoramiennym, 24-miesięcznym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem III fazy, w którym ocenia się vicinium jako terapię jednoskładnikową u pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka, którzy nie zareagowali na immunoterapię BCG za pomocą leków dopęcherzowych. W badaniu wzięło udział łącznie 133 pacjentów z rakiem in situ o wysokim stopniu złośliwości NMIBC (CIS) lub rakiem brodawkowatym (z lub bez CIS), którzy byli leczeni BCG. W badaniu pacjenci zostali włączeni do 3 kohort (kohorta 1: leczenie BCG 6) na podstawie histologii i czasu nawrotu choroby po odpowiednim leczeniu BCG (co najmniej 2 cykle BCG, co najmniej 5 dawek w pierwszym kursie i co najmniej 2 dawki w drugim kursie) CIS jest oporny lub nawraca w ciągu miesięcy; kohorta 2: CIS nawrócił w ciągu 6-11 miesięcy leczenia BCG; kohorta 3: rak brodawkowaty jest oporny lub nawraca w ciągu 6 miesięcy od leczenia BCG [brak CIS]). W badaniu pacjenci otrzymywali wicinium miejscowo dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni, następnie raz w tygodniu przez 6 tygodni, a następnie co drugi tydzień przez 2 lata.

Od dnia zaprzestania zbierania danych 29 maja 2019 r. Dane dotyczące pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego są aktualizowane w następujący sposób: (1) Wskaźnik całkowitej remisji: kohorta 1 i kohorta 2 po 3, 6, 9 i 12 miesiącach 39%, 26 %, 20%, 17% i 57%, 57%, 43%, 14%; kohortę 1 i kohortę 2 podsumowano po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach. Jest to 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Czas trwania remisji: średni czas w kohorcie 1 wynosił 273 dni; zbiorcza analiza wszystkich pacjentów z CIS w kohorcie 1 i kohorcie 2 wykazała, że ​​52% pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję w punkcie czasowym 3 miesięcy, rozpoczęło leczenie. Czas trwania całkowitej remisji po ≥12 miesiącach. (3) Czas nawrotu choroby: NMIBC brodawczaka wysokiego ryzyka wiąże się z wyższą progresją i częstością nawrotów. Dlatego czas nawrotu choroby jest kluczowym drugorzędowym punktem końcowym u pacjentów z NMIBC brodawczaka wysokiego ryzyka. Mediana czasu nawrotu choroby u pacjentów z kohorty 3 wynosi 402 dni. (4) Czas cystektomii: Zgodnie z wytycznymi FDA, celem leczenia NMIBC bez odpowiedzi na BCG jest uniknięcie cystektomii, więc czas cystektomii jest kluczowym drugorzędowym punktem końcowym. Wyniki pokazują, że stosuje się analizę Kaplana-Meiera i szacuje się, że GG> 75% pacjentów. Pęcherz pozostawał nieoperowany przez 2,5 roku, a 88% pacjentów pozostawało bez operacji przez 3 lata. (5) Czas przeżycia wolny od progresji choroby: stosując analizę metodą Kaplana-Meiera, 90% pacjentów ma przeżycie wolne od progresji ≥ 2 lata. (6) Przeżycie wolne od zdarzeń: Według analizy Kaplana-Meiera, 29% pacjentów utrzymało przeżycie wolne od zdarzeń w punkcie czasowym 12 miesięcy. (7) Całkowity czas przeżycia: Według analizy Kaplana-Meiera, 96% pacjentów ma przeżycie całkowite ≥ 2 lata. (8) Bezpieczeństwo: vicinium nadal wykazywało dobrą tolerancję, a 95% zdarzeń niepożądanych miało stopień 1 lub 2. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były dyzuria (14%), krwiomocz (13%) i zakażenie dróg moczowych ( 12%), z których wszystkie są zgodne z charakterystyką pacjentów z rakiem pęcherza i zastosowaniem cewników w leczeniu, a także są kontrolowalne i odwracalne.