Johnson & Johnson's Spravato Aerozol do nosa został zatwierdzony przez US FDA w leczeniu pacjentów z ciężką depresją z pilnych myśli samobójczych / zachowanie!

Janssen Pharmaceuticals, spółka zależna Johnson & Johnson (JNJ), ogłosiła niedawno, że U.S. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła dodatkowe nowe zastosowanie leku (sNDA) dla Spravato (esketamina) CIII aerozol do nosa do stosowania w połączeniu z doustnymi lekami przeciwdepresyjnymi. W leczeniu dorosłych pacjentów z ciężką depresją (MDD) z ostrymi myślami lub zachowaniem samobójczym może szybko zmniejszyć objawy depresji. W tej wymagającej populacji leczenia wykazano, że produkt Spravato poprawia objawy depresji po raz pierwszy.

Warto wspomnieć, że Spravato jest pierwszym i jedynym lekiem, który uzyskał zgodę organów regulacyjnych w celu zmniejszenia objawów depresji w ciągu 24 godzin. Zapewni nowy program znacznego łagodzenia objawów, aż do długotrwałego, kompleksowego programu leczenia seksualnego zaczęły przynosić owoce.

Spravato jest pierwszym lekiem przeciwdepresyjnym o nowym mechanizmie działania zatwierdzonym od ponad 30 lat. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej spravato został zatwierdzony odpowiednio w marcu i grudniu 2019 r. do łączenia doustnych leków przeciwdepresyjnych w leczeniu dorosłych pacjentów z depresją oporną na leczenie (TRD).

Depresja jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności na całym świecie i najczęstszą chorobą związaną z samobójstwem. MDD jest poważną chorobą, która ma znaczący negatywny wpływ na myślenie, uczucie i zachowanie ludzi. Objawy i nasilenie MDD różnią się od osoby do osoby. Pacjenci z MDD, którzy są oceniani jako osoby narażone na bezpośrednie ryzyko samobójstwa, stanowią sytuację psychiczną wymagającą natychmiastowej interwencji. Chociaż obecnie dostępne leki przeciwdepresyjne są skuteczne w leczeniu depresji, zwykle trwa kilka tygodni (4-6 tygodnie) aby osiągnąć pełny efekt. Opóźnienie to jest potencjalnie niebezpieczne, zwłaszcza, że ryzyko samobójstwa jest największe we wczesnych stadiach leczenia. W porównaniu ze standardowymi lekami doustnymi, Spravato można podawać dononasalnie, aby zapewnić przewagę szybkiego wystąpienia.

Nie udowodniono skuteczności produktu Spravato w zapobieganiu samobójstwom lub ograniczaniu myśli lub zachowań samobójczych. Jeśli jest to konieczne klinicznie, stosowanie produktu Spravato nie wyklucza konieczności hospitalizacji, nawet jeśli objawy pacjenta poprawiają się po przyjęciu początkowej dawki leku Spravato.

Theresa Nguyen, Chief Program Officer of Mental Health America, powiedziała: "Wiele osób żyjących w depresji jest bardzo świadomych uczucia rozpaczy. Jeśli ta ciężka depresja rozwija się w pozytywne myśli samobójcze, będzie to druzgocące. Tak, ci pacjenci pilnie potrzebują pewnych opcji leczenia, które mogą zmienić trajektorię ostrych epizodów depresyjnych. Tradycyjne doustne leki przeciwdepresyjne wziąć tygodnie lub dłużej, aby rozpocząć działanie, podczas gdy Spravato może rozpocząć łagodzenie objawów w ciągu jednego dnia po podaniu. Lek ma potencjał, aby zmienić życie pacjentów."

Zatwierdzenie tego nowego wskazania opiera się na pozytywnych wynikach dwóch kluczowych badań klinicznych III fazy (ASPIRE I & II). Oba te dwa badania są podwójnie ślepej próby, randomizowane, kontrolowane placebo, multi-center badań. Łącznie do badania włączono 456 dorosłych pacjentów z mddem o umiarkowanym do ciężkim stanie, a ponad 85% pacjentów zostało ocenionych przez lekarzy jako umiarkowane lub skrajne myśli samobójcze. W badaniu wszyscy pacjenci otrzymywali kompleksowy standardowy plan opieki (SOC), w tym pierwszy plan hospitalizacji i nowo rozpoczęty/lub zoptymalizowany plan leczenia przeciwdepresyjnego. Pacjenci ci byli losowo przydzieleni do leczenia produktem Spravato+SOC lub placebo+SOC. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest zmniejszenie objawów depresyjnych 24 godziny po pierwszym podaniu, mierzone przez Skalę oceny depresji Montgomery-Sperger (MADRS). Drugorzędnym punktem końcowym było skorygowane kliniczne ogólne wrażenie skali ciężkości samobójstwa (CGI-SS-R) w celu zmierzenia poprawy ciężkości samobójstwa 24 godziny po podaniu pierwszej dawki.

Warto wspomnieć, że ASPIRE I & II są pierwszymi globalnymi badaniami klinicznymi przeprowadzonymi w tej ciężkiej grupie pacjentów z chorobą, a tacy pacjenci są zazwyczaj wykluczeni z badań nad leczeniem przeciwdepresyjnym. Wyniki wykazały, że w połączeniu z kompleksowym SOC, Leczenie sprayem do nosa Spravato szybko zmniejsza objawy depresyjne w tej grupie pacjentów wysokiego ryzyka w porównaniu z placebo.

Konkretne wyniki są następujące: Oba badania osiągnęły swoje podstawowe punkty końcowe skuteczności w porównaniu z grupą leczoną placebo + SOC, spray donajalny Spravato 84mg + SOC ma statystycznie istotną przewagę w szybkim zmniejszaniu objawów depresji MDD (P=0,006).

Dane dotyczące zmniejszenia objawów depresyjnych są: W 2 badaniach, MADRS był używany 24 godziny po pierwszym podaniu. Średnia różnica między grupą leczoną produktem Spravato+SOC a grupą leczoną placebo+SOC wynosiła odpowiednio 3,8 punktu i 3,9 punktu. 4 godziny po podaniu leczenie produktem Spravato+SOC wykazało znaczący wpływ na objawy MDD. Od 4 godzin do 25 dni, zarówno w grupie leczonej spravato, jak i w grupie placebo nadal się poprawiały, a stopień różnicy między tymi dwiema grupami pozostawał w dużej mierze niezmieniony przez cały 25-dniowy okres podwójnie ślepej próby. Pod koniec okresu podwójnie ślepej próby 54% i 47% pacjentów w grupie leczonej produktem Spravato w obu badaniach było w remisji (wynik MADRS ≤ 12 punktów). Poprawa kliniczna obu grup leczonych w okresie podwójnie zaślepionych pozostała niezmieniona w okresie obserwacji wynoszącym 9 tygodni.

Drugorzędowy punkt końcowy poprawy ciężkości samobójstwa: różnica w leczeniu między tymi dwiema grupami nie była statystycznie istotna, co może być spowodowane istotnymi korzystnymi skutkami kompleksowego SOC stosowanego w badaniach klinicznych, w tym leczenia szpitalnego pacjentów z chorobami psychicznymi w dwóch grupach terapeutycznych Rozproszenie ostrych kryzysów samobójczych.

W obu badaniach schemat Spravato+SOC był dobrze tolerowany i nie było żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo obserwowane w leczeniu pacjentów z MDD z silnymi myślami samobójczymi w obu badaniach jest zgodne z poprzednimi badaniami klinicznymi oceniającymi produkt Spravato w leczeniu depresji opornej na leczenie (TRD). W grupie leczonej produktem Spravato+SOC najczęstsze działania niepożądane (>10%) zawroty głowy, dysocjacja, nudności, senność, niewyraźne widzenie, wymioty, parestezje, podwyższone ciśnienie krwi i uspokajanie. Częstość występowania była placebo + GRUPA SOC Więcej niż 2 razy.

Na całym świecie głównym zaburzeniem depresyjnym (MDD) jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności, która może dotyczyć osób w różnym wieku. Pacjenci z depresją (w tym MDD) nadal cierpią na ciężką chorobę, która ma duży negatywny wpływ na funkcje fizyczne i wszystkie aspekty życia. Chociaż obecnie dostępne leki przeciwdepresyjne są skuteczne dla wielu pacjentów, ich czas wystąpienia wynosi od 4 do 6 tygodni, a około jedna trzecia pacjentów nie reaguje na obecnie dostępne leczenie.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Spravato jest esketamina, która jest niekonkurencyjnym i podtypem nieselektywnym zależnym od aktywności antagonistą receptora N-metylo-D (NMDA) z nowym i unikalnym mechanizmem działania , Jego zasada działania różni się od innych leków obecnie dostępnych na rynku w leczeniu depresji. Receptory NMDA są podtypem jonotropowych receptorów glutaminianu, które odgrywają kluczową rolę w plastyczności neurosynatycznej i wymianie informacji między neuronami. W depresji, uważa się, że blokowanie receptorów NMDA może poprawić plastyczność mózgu i wzmocnić połączenia synaptyczne.

W Stanach Zjednoczonych, Spravato został zatwierdzony w marcu 2019. Lek nadaje się do: w połączeniu z doustnymi lekami przeciwdepresyjnymi w leczeniu dorosłych pacjentów z depresją oporną na leczenie (TRD). Wcześniej, FDA przyznała Spravato przełomowe oznaczenie leku w leczeniu pacjentów z TRD i pacjentów z MDD z bezpośrednim ryzykiem samobójstwa.

W Unii Europejskiej Spravato został zatwierdzony w grudniu 2019 roku. Lek nadaje się do stosowania w połączeniu z selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). W leczeniu dorosłych pacjentów z TRD. Zgodnie z zatwierdzeniem, pacjent z depresją jest uważany za TRD, jeśli nie reaguje na co najmniej dwa różne leki przeciwdepresyjne podczas jego obecnego umiarkowanego do ciężkiego epizodu depresyjnego.