Pionierski lek obniżający poziom cholesterolu SiRNA Leqvio: znacznie i trwale obniża LDL-C!

Novartis ogłosił niedawno na spotkaniu naukowym American Heart Association (AHA) w 2021 r. wyniki analizy pośmiertnej fazy 3 ORION-9, -10 i -11 innowacyjnego leku obniżającego poziom cholesterolu Leqvio (inclisiran) i omówił wskaźnik masy ciała ( Wpływ BMI) na skuteczność i bezpieczeństwo Leqvio dwa razy w roku. Dane pokazują, że u pacjentów ze wszystkimi typami BMI, w przypadku stosowania z innymi lekami obniżającymi stężenie lipidów, w 17. miesiącu leczenia, Leqvio wykazywało dobrą tolerancję i było skuteczne i nadal zmniejszało poziom LDL-C o około 50 w porównaniu z placebo. %.

Badania te obejmowały dorosłych pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD), heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH) i odpowiednikami ryzyka ASCVD. Niezależnie od BMI, Leqvio wykazał skuteczne i trwałe działanie obniżające stężenie lipidów w serii aterogennych lipidów w porównaniu z placebo, co wskazuje, że jego farmakologia nie wydaje się być dotknięta nadwagą. Oprócz obniżenia poziomu LDL-C o około 50%, zmniejsza również trójglicerydy (~ 10%), cholesterol całkowity (~ 33%), nie-HDL-C (~ 45%) i apolipoproteinę B (~ 40%) ). Tolerancja leku Leqvio jest podobna do tolerancji placebo. Ciężkie działania niepożądane w grupie placebo i leqvio zwiększały się wraz ze wzrostem stężenia BMI. Zdarzenia niepożądane w okresie leczenia (TEAE) w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej w grupie Leqvio, ale były łagodne lub umiarkowane. Nie określono wpływu produktu leczniczego Leqvio na zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych.

Lawrence A. Leiter, zastępca dyrektora Clinical Nutrition and Risk Factor Adjustment Center w St. Michael's Hospital w Toronto w Kanadzie, powiedział: "Dla pacjentów z chorobą naczyniową z wysokim BMI lekarze zwykle zalecają utratę wagi oprócz leków obniżających poziom cholesterolu. Chociaż zrobiliśmy wszystko, co w naszej mocy Najlepszy wysiłek, ale utrata masy ciała nie zawsze jest osiągalna. Analiza BMI ujawnia potencjał Leqvio w pomaganiu pacjentom w zmniejszaniu LDL-C, niezależnie od ich masy ciała, tylko 2 dawki rocznie. "

Leqvio (inclisiran) to pionierski lek obniżający poziom cholesterolu siRNA opracowany przez firmę farmaceutyczną The Medicines Company (TMC). Novartis nabył TMC za 9,4 mld USD w listopadzie 2019 r. i uwzględnił inclisiran. Obecnie inclisiran jest również poddawany przeglądowi przez amerykańską FDA.

W grudniu 2020 r. inclisiran został zatwierdzony przez Komisję Europejską (KE) i sprzedawany w Europie pod nazwą handlową Leqvio jako pomoc w kontroli diety w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii dorosłych (heterozygotycznej rodzinnej i nierodzinnej) (płeć) lub mieszanej dyslipidemii, w szczególności: (1) Leqvio w połączeniu ze statynami lub statynami i innymi terapiami obniżającymi stężenie lipidów są stosowane w leczeniu pacjentów, którzy nie mogą osiągnąć celów leczenia LDL-C po otrzymaniu maksymalnej tolerowanej dawki statyn; (2) Lek Leqvio w skojarzeniu z innymi terapiami obniżającymi stężenie lipidów stosuje się w leczeniu pacjentów z nietolerancją statyn lub przeciwwskazaniami do stosowania statyn.

Lek Leqvio podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Po każdym podaniu w 0 i 3 miesiącu podaje się go raz na 6 miesięcy w okresie podtrzymującym i tylko 2 zastrzyki rocznie. W porównaniu z terapią obniżającą poziom cholesterolu dostępną na rynku, Leqvio może znacznie poprawić długoterminową zgodność.

Warto wspomnieć, że Leqvio jest pierwszą na świecie i jedyną małą interferującą terapią obniżającą poziom cholesterolu RNA (SiRNA) (LDL-C). Substancją czynną leku jest inclisran, który jest pierwszym w swoim rodzaju siRNA o nowym mechanizmie działania. Poprzez interferencję RNA (RNAi) może skutecznie i ostatecznie zmniejszyć miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową (ASCVD). , LDL-C u pacjentów z równoważną ASCVD hipercholesterolemią rodzinną (HeFH). Choroby te są głównymi czynnikami powodującymi zawał serca i udar mózgu i mogą ostatecznie doprowadzić do śmierci.

Miażdżyca odpowiada gromadzeniu się lipidów w czasie, głównie akumulacji cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) na wewnętrznej ścianie tętnicy. Przypadkowe pęknięcie blaszki miażdżycowej może prowadzić do miażdżycowych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca lub udar mózgu. ASCVD odpowiada za ponad 85% wszystkich zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych10. ASCVD jest główną przyczyną zgonów w Unii Europejskiej, a obciążenie ASCVD w Stanach Zjednoczonych jest większe niż jakakolwiek inna choroba przewlekła. Odpowiednik ryzyka ASCVD odpowiada warunkom, które mogą prowadzić do podobnego ryzyka zdarzeń ASCVD (takich jak cukrzyca, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna).

Pomimo powszechnego stosowania statyn, 80% pacjentów wysokiego ryzyka nie spełnia celu LDL-C zalecanego przez wytyczne. Dane kliniczne pokazują, że u pacjentów otrzymujących maksymalną tolerowaną dawkę terapii obniżającej stężenie lipidów, ale z podwyższonym poziomem LDL-C, Leqvio może skutecznie i stale zmniejszać LDL-C, a jego bezpieczeństwo jest podobne do bezpieczeństwa placebo. Dzięki unikalnemu schematowi dawkowania dwa razy w roku lek Leqvio można bezproblemowo włączyć do regularnych wizyt lekarskich pacjentów, poprawiając zgodność z przepisami i poprawiając rokowanie pacjentów.

Inclisiran jest pierwszą terapią obniżającą poziom cholesterolu w kategorii siRNA, ukierunkowaną na subtilizynę subtilizyny 9 (PCSK9), która jest kluczowym mechanizmem, za pomocą którego organizm reguluje LDL-C. Białko PCSK9 może zmniejszać zdolność wątroby do usuwania cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C) z krwi, a LDL-C jest uznawany za główny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Cel PCSK9 zapewnia nowy model leczenia w celu zwalczania LDL-C, który jest uważany za największy postęp w dziedzinie obniżania poziomu lipidów po statynach (takich jak Lipitor).

Inclisiran jest rodzajem siRNA, który wykorzystuje naturalny proces interferencji ludzkiego RNA do wiązania się z mRNA kodującym białko PCSK9 w celu obniżenia poziomu mRNA i zapobiegania wytwarzaniu białka PCSK9 przez wątrobę poprzez interferencję RNA, zwiększając w ten sposób zdolność wątroby do usuwania LDL-C z krwi i Realizuj redukcję poziomu LDL-C.

Do tej pory dwa leki z przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowane na hamowanie białka PCSK9 zostały zatwierdzone na rynek, a mianowicie Repatha firmy Amgen i Praluent firmy Sanofi/Regeneron. W przeciwieństwie do przeciwciał monoklonalnych PCSK9 inhibitorów, jako lek RNAi, inclisiran działa poprzez bezpośrednie wyłączenie produkcji białka PCSK9 w wątrobie.