Pfizer raz w tygodniu podaje w Japonii długo działający ludzki hormon wzrostu - somatrogon!

OPKO Health ogłosiło niedawno, że jej partner Pfizer Japan złożył do Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki (MHLW) Japonii nowy wniosek o lek (NDA) dotyczący somatrogonu, który jest długo działającym ludzkim hormonem wzrostu (hGH), cotygodniowym lekiem raz w leczeniu dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GHD). Wcześniej w tym miesiącu Pfizer i OPKO ogłosiły, że amerykańska FDA przyjęła wniosek o licencję na produkty biologiczne (BLA) somatrogonu i wyznaczyła ustawę PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) jako docelową datę października 2021 r. Jeśli zostanie zatwierdzony, somatrogon przyniesie długi -trwała, cotygodniowa opcja leczenia, która pomoże zmniejszyć ciężar codziennych zastrzyków hormonu wzrostu dzieciom z GHD, ich bliskim i opiekunom.

Japoński wniosek jest oparty na wynikach badania fazy 3 w Japonii i badania fazy 3 na całym świecie. Badania te przeprowadzono na dzieciach z GHD i porównano skuteczność i bezpieczeństwo somatrogonu (podawanego raz w tygodniu) oraz rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu Genotropin (somatropiny, podawanej raz dziennie) do wstrzykiwań. W obu badaniach, po 12 miesiącach leczenia, somatrogon był tak samo skuteczny jak Genotropin pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim było roczne tempo wzrostu. W dwóch badaniach somatrogon był ogólnie dobrze tolerowany i miał bezpieczeństwo porównywalne z genotropiną. Typy, liczby i nasilenie zdarzeń niepożądanych obserwowanych między dwiema leczonymi grupami były podobne.

GHD wieku dziecięcego jest poważną i rzadką chorobą spowodowaną niedostatecznym wydzielaniem hormonu wzrostu przez przysadkę mózgową. Dzieci z GHD są nie tylko niskiego wzrostu, ale mają również zaburzenia metaboliczne, problemy psychospołeczne, deficyty poznawcze i niską jakość życia. Od dziesięcioleci standardem leczenia GHD jest podskórne wstrzyknięcie ludzkiego hormonu wzrostu (hGH) raz dziennie w celu poprawy wzrostu i efektów metabolicznych. W przypadku opiekunów i pacjentów obciążenie leczeniem codziennymi zastrzykami jest duże, co może prowadzić do słabego przestrzegania zaleceń i zmniejszać ogólny efekt leczenia.

Somatrogon to nowa jednostka molekularna, która zawiera naturalną sekwencję ludzkiego hormonu wzrostu i zawiera jedną kopię na N-końcu i 2 kopie na C-końcu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) β-łańcucha peptydu C-końcowego (CTP) , CTP Może wydłużyć okres półtrwania cząsteczki. W Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej somatrogon otrzymał oznaczenie leku Orphan Drug (ODD) w leczeniu dzieci i dorosłych z GHD. Wyniki dotychczasowych badań pokazują, że w porównaniu z hGH raz dziennie, somatrogon raz w tygodniu może znacznie zmniejszyć zaburzenia stylu życia, wspierać preferencje pacjentów i poprawiać przestrzeganie zaleceń.

W 2014 roku Pfizer i OPKO podpisały globalne porozumienie dotyczące opracowania i komercjalizacji somatrogonu do leczenia GHD. Zgodnie z umową OPKO odpowiada za realizację projektów klinicznych, a Pfizer za rejestrację i komercjalizację produktu. Obie strony odpowiednio ocenią możliwość innych wskazań dla dzieci i dorosłych.

W Stanach Zjednoczonych somatrogon' s BLA jest obsługiwany na podstawie wyników globalnych badań klinicznych III fazy. Jest to randomizowane, otwarte, pozytywnie kontrolowane badanie lekowe przeprowadzone w ponad 20 krajach, w którym uczestniczy i leczy 224 dzieci z GHD, które wcześniej nie były leczone. W badaniu pacjenci ci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup terapeutycznych w stosunku 1: 1: grupa leczona somatrogonem (0,66 mg / kg, raz w tygodniu), grupa leczona genotropiną (somatropiną) (0,034 mg / kg, codzienne podawanie raz ). Głównym punktem końcowym badania jest szybkość wzrostu w ciągu 12 miesięcy leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany w odchyleniu standardowym wzrostu po 6 i 12 miesiącach, bezpieczeństwo i wskaźniki farmakodynamiczne. Dzieci, które ukończyły badanie, mają możliwość wzięcia udziału w globalnym, otwartym, wieloośrodkowym, długoterminowym badaniu rozszerzonym, w którym pacjenci mogą nadal otrzymywać lub przestawiać się na leczenie somatrogonem. Około 95% pacjentów zostało przeniesionych do otwartego badania przedłużonego i otrzymało leczenie somatrogonem.

Wyniki pokazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy równoważności: średnia najmniejszych kwadratów (10,12 cm / rok) w grupie somatrogon była wyższa niż w grupie Genotropin (9,78 cm / rok); tempo wzrostu wzrostu (cm / rok) Różnica w leczeniu (somatrogon-genotropina) wynosiła 0,33 (dwustronny 95% przedział ufności: -0,39, 1,05). W porównaniu z grupą otrzymującą genotropinę, grupa otrzymująca somatrogon miała większe zmiany w wynikach odchylenia standardowego wzrostu (kluczowe drugorzędowe punkty końcowe) po 6 i 12 miesiącach. Ponadto po 6 miesiącach, w porównaniu z grupą Genotropin, grupa otrzymująca somatrogon miała wyższą zmianę tempa wzrostu, co jest kolejnym kluczowym drugorzędowym punktem końcowym. W warunkach klinicznych te powszechnie stosowane metody pomiaru wzrostu są wykorzystywane do pomiaru potencjału, jakiego mogą doświadczyć badani, aby dogonić rówieśników dobranych pod względem wieku i płci' wzrost wysokości.

W tym badaniu somatrogon był ogólnie dobrze tolerowany, a rodzaj, liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych obserwowanych między leczonymi grupami były porównywalne z hormonem wzrostu Genotropin podawanym raz dziennie.