Inhibitor PARP Lynparza (olaparib) zatwierdzony: leczenie zaawansowanego raka prostaty z mutacją BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) i Merck& Co. (Merck&i Co) ogłosiła niedawno, że chińska Narodowa Administracja Produktów Medycznych (NMPA) warunkowo zatwierdziła Lynparza (olaparyb) w nowym wskazaniu: w monoterapii do leczenia Dorośli pacjenci z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC), którzy są nosicielami mutacji germinalnych lub somatycznych BRCA (gBRCAm lub sBRCAm) i nie powiodły się wcześniejsze leczenie (w tym nowy rodzaj terapii hormonalnej [abirateron octan, enzalutamid]). Ta aprobata podkreśla znaczenie mutacji BRCA u pacjentów z rakiem prostaty. Mutacje BRCA są podgrupą mutacji genu naprawy przez rekombinację homologiczną (HRR).

Warto wspomnieć, że Lynparza jest pierwszym inhibitorem PARP zatwierdzonym w Chinach do leczenia zaawansowanego raka prostaty i jedynym inhibitorem PARP, który może znacząco poprawić przeżycie całkowite (OS) pacjentów ze zmutowanym BRCA mCRPC w porównaniu z nową terapią hormonalną (NHT ) Agent. To zatwierdzenie otworzyło nową erę medycyny precyzyjnej w leczeniu raka prostaty w Chinach. Lynparza zapewnia ukierunkowaną opcję leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty na poziomie molekularnym. Pacjenci ci mają złe rokowanie w przeszłości i niewiele opcji leczenia.

Lynparza jest pierwszym na świecie' inhibitorem PARP. Obecnie lek został zatwierdzony do leczenia 4 rodzajów raka, w tym: raka jajnika, raka piersi, raka trzustki i raka prostaty. W Chinach Lynparza została dopuszczona do 3 wskazań. Wcześniej preparat Lynparza został zatwierdzony przez NMPA w leczeniu: (1) wrażliwego na platynę nawrotowego raka nabłonka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej u dorosłych pacjentów poddanych chemioterapii zawierającej platynę w celu uzyskania pełnej lub częściowej remisji leczenia podtrzymującego; (2) ) Leczenie podtrzymujące nowo leczonych dorosłych pacjentek z mutacjami germinalnymi lub somatycznymi BRCA (gBRCAm lub sBRCAm) zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej po całkowitym lub częściowym uzyskaniu chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę umorzenie.

W Chinach rak prostaty jest szóstym najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn. Każdego roku jest około 115 000 nowo zdiagnozowanych pacjentów, a około 7% pacjentów ma mutacje germinalne BRCA. Pacjenci z rakiem prostaty z tymi mutacjami mają gorsze rokowanie niż osoby bez mutacji. W Chinach około 70% pacjentów z rakiem prostaty ma zaawansowaną chorobę w momencie diagnozy, a mediana czasu przeżycia pacjentów z mCRPC wynosi mniej niż 2 lata.

Zatwierdzenie NMPA opiera się na wynikach analizy podgrup w badaniu fazy III PROfound. Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem fazy III oceniającym lek celowany w populacji pacjentów z rakiem prostaty wyselekcjonowanej pod kątem biomarkerów z pozytywnymi wynikami. Analiza podgrup wykazała, że ​​w porównaniu ze standardowymi lekami pielęgnacyjnymi Xtandi (enzalutamid) lub Zytiga (octan abirateronu), Lynparza znacząco poprawiła przeżycie bez progresji radiologicznej (rPFS) i przeżycie całkowite u mężczyzn z mutacjami BRCA1/2 w mCRPC (OS).

Konkretne dane to: u pacjentów z mutacjami BRCA1/2 w mCRPC w porównaniu z Xtandi lub Zytiga, Lynparza: (1) zmniejszyło ryzyko progresji choroby lub zgonu o 78% (HR=0,22, p&<0,0001) i="" istotnie="" wydłużył="" rpfs="" (mediana:="" 9,8="" miesiąca="" vs="" 3,0="" miesiące);="" (2)="" ryzyko="" zgonu="" zmniejszyło="" się="" o="" 37%="" (hr="0,63)," a="" os="" znacznie="" się="" wydłużył="" (mediana:="" 20,1="" miesiąca="" vs="" 14,4="">

Lynparza(olaparyb) jest pierwszym w swoim rodzaju doustnym inhibitorem polimerazy poli-ADP rybozy (PARP), który może wykorzystywać defekty szlaku naprawy uszkodzeń DNA guza (DDR) w celu preferencyjnego zabijania komórek nowotworowych. Ten sposób działania daje zabiegom Lynparza, które mają defekty naprawy uszkodzeń DNA, potencjał szerokiego zakresu typów nowotworów.

Lynparza jest pierwszym na świecie' inhibitorem PARP, który został po raz pierwszy zatwierdzony przez amerykańską FDA w grudniu 2014 roku. inhibitor, selumetynib, stosowany w leczeniu różnych typów nowotworów.

W kategorii inhibitorów PARP Lynparza ma najbardziej rozbudowane i zaawansowane projekty rozwoju badań klinicznych. AstraZeneca i Merck współpracują w celu zbadania potencjału preparatu Lynparza jako monoterapii i terapii skojarzonej w szerokim zakresie typów nowotworów.

Obecnie obie strony prowadzą również inne badania Lynparzy w leczeniu raka prostaty, w tym trwające badanie III fazy PROpel, w którym ocenia się Lynparzę jako terapię pierwszego rzutu w skojarzeniu z abirateronem i samym abirateronem w leczeniu pacjentów z mCRPC z mutacjami HRR lub bez . Oczekuje się, że dane z badań będą dostępne w drugiej połowie 2021 roku.