Doustny antagonista receptora GnRH, rak prostaty, etap III z doskonałymi wynikami klinicznymi

Niedawno Myovant Sciences ogłosiło dodatkowe wyniki raz dziennie podawanego doustnie leku „relugolix” w leczeniu zaawansowanego badania HERO III stopnia raka prostaty (NCT 03085095). Dane te rozszerzają wczesne wyniki badania HERO i potwierdzają, że relugoliks wykazuje wyższość w wielu punktach końcowych w porównaniu do octanu leuprolidu i ma mniejsze ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE). Wyniki zgłoszono ustnie w ASCO w 2020 i opublikowano jednocześnie w New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO to randomizowane, otwarte, równoległe badanie grupowe obejmujące wiele krajów III fazy, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności relugoliksu u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty wrażliwym na androgeny, którzy wymagają co najmniej jednego roku ciągłej terapii pozbawionej androgenów (ADT) ) Płeć. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1 , otrzymując pojedynczą dawkę doustną wynoszącą 360 mg obciążenia relugoliksem, a następnie codzienną dawkę doustną {{6} } mg lub otrzymujący zawiesinę octanu leuprolidu (raz w marcu). .

Wyniki wykazały, że relugoliks osiągnął pierwotny punkt końcowy i wykazał wyższość względem octanu leuprolidu w kluczowych drugorzędowych punktach końcowych 6 . W analizie pierwszorzędowego punktu końcowego odpowiadającego 96. 7% pacjentów w grupie relugoliksu osiągnęło trwałą supresję testosteronu na poziomie kastracji (GG <50 ng="" dl)="" podczas="" {{4="" }}="" tygodni="" leczenia,="" w="" porównaniu="" z="" 88.="" 8%="" w="" grupie="" octanu="">

Szczegółowe dane dotyczące drugorzędowego punktu końcowego opublikowane tym razem wykazały, że istnieją znaczące różnice w szybkim i głębokim tłumieniu testosteronu, odpowiedzi PSA i odzysku testosteronu po zakończeniu leczenia. Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli poziom kastracji w 4 dniu leczenia w grupie Relugolix wynosił {{{{{}}}}. 0% i wzrósł do 98. {{{{ 13}}}}% 15 dnia. Grupa octanu leuprolidu miała 0,0% w dniu 4 dnia i 12. 1% w dniu 15 dnia. Ponadto {{{4}} {{2 4}}. 4% mężczyzn w grupie relugolix osiągnęło głębokie zahamowanie testosteronu poniżej {{1 4}} ng / dL w dniu 15, w porównaniu z 1. 0% w grupie octanu leuprolidu. Wyższy odsetek pacjentów w grupie Relugolix uzyskał odpowiedź PSA w dniu 15 (obniżenie poziomu PSA> 50%) i potwierdzono w dniu 29 ({{{{13 }}}} 9.. 4% vs 1 9.. {{2 4}}%). Po 90 dniach przerwania leczenia 5 4% pacjentów w grupie relugoliksu osiągnęło prawidłowy poziom testosteronu (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) i średni testosteron poziom 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Odsetek grupy octanu leuprolidu wynosił tylko 3%, a średni poziom testosteronu wynosił 5 {{2 4}}. 6 %. Kolejnym kluczowym drugorzędowym punktem końcowym badania jest okres przeżycia bez kastracji, a wyniki spodziewane są w trzecim kwartale tego roku.

Pod względem bezpieczeństwa ryzyko MACE w grupie relugoliksu zostało zmniejszone o 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Ponadto, wśród pacjentów z historią zdarzeń MACE, ryzyko MACE w grupie relugoliksu było zmniejszone o 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). W badaniu HERO ponad 90% pacjentów miało co najmniej jeden czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym czynniki ryzyka związane ze stylem życia, takie jak palenie i otyłość, choroby współistniejące, takie jak cukrzyca i nadciśnienie, oraz wcześniejsza historia MACE.

Jak wspomniano wcześniej, częstość występowania zdarzeń niepożądanych w badaniu HERO była porównywalna między grupą relugoliksu i grupą octanu leuprolidu (92. 9% vs 9 3. 5 %). Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły u co najmniej 10% mężczyzn w grupie relugoliksu, były uderzenia gorąca, zmęczenie, zaparcia, biegunka łagodna do umiarkowanej oraz ból stawów.

U pacjentów z rakiem prostaty szybsze obniżanie poziomu testosteronu i szybsze jego odzyskiwanie po zakończeniu leczenia mają znaczenie kliniczne, co może potencjalnie poprawić jakość życia pacjentów. Oba ustalenia będą miały znaczący wpływ na leczenie pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty. Ponadto choroba sercowo-naczyniowa jest główną przyczyną śmierci u pacjentów z rakiem prostaty. W porównaniu z konwencjonalnymi lekami agonistycznymi GnRH, terapia doustna ma silny wpływ, a także zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, co będzie dużym osiągnięciem u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty.

W oparciu o powyższe wyniki, relugolix może stać się ważną nową opcją leczenia dla mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty i na nowo zdefiniuje opiekę kliniczną pacjentów. W kwietniu tego roku Myovant złożył wniosek o nowy lek (NDA) do amerykańskiej FDA. Jeśli zostanie zatwierdzony, relugolix będzie pierwszym doustnym lekiem o działaniu antagonistycznym na hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) stosowanym w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.

Obecnie Myovant opracowuje relugolix jako pojedynczą tabletkę do leczenia zaawansowanego raka prostaty (120 mg dziennie), a także opracowuje tabletkę złożoną relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 0,0 mg / octan noretysteronu 0. 5 mg), Stosowany w leczeniu mięśniaków macicy i raka endometrium. W zeszłym miesiącu firma poinformowała o pozytywnych wynikach pierwszego badania klinicznego III fazy nad endometriozą, a kolejne badanie III fazy ma zostać ogłoszone jeszcze w tym kwartale.