Inhibitor JAK 1 Gilead Filgotinib odnosi sukcesy w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) w fazie III!

Gilead Sciences i partner Galapagos ogłosili niedawno pozytywne wyniki najwyższych wyników badania SELEKCJA fazy IIb / III. Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolowane placebo. U 1348 pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali czynnika biologicznego (naiwny biologicznie) lub wcześniej otrzymywali czynnik biologiczny (doświadczony biologicznie). Dorośli pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) oceniają skuteczność i bezpieczeństwo stosowania raz na dobę selektywnego inhibitora filgotinibu JAK 1 . Wyniki wykazały, że w porównaniu z placebo dawka filgotinibu w dawce 200 osiągnęła wszystkie główne punkty końcowe badania, w tym: odsetek pacjentów, którzy wywołali remisję kliniczną w tygodniu 10 i utrzymali remisję kliniczną w tygodniu 58 znacznie wzrósł. Dawka 100 mg filgotinibu nie osiągnęła statystycznie istotnej różnicy w częstości remisji klinicznej w tygodniu 10.

Badanie SELECTION obejmowało testy indukcyjne 2 i test konserwacyjny 1 . Badania indukcji w kohorcie A obejmowały pacjentów leczonych środkami biologicznymi, a badania indukcji w kohorcie B obejmowały pacjentów leczonych środkami biologicznymi. W dwóch badaniach indukcyjnych pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania filgotinibu 200 mg, 100 mg i placebo w stosunku 2: 2: 1 . Pacjenci, którzy osiągnęli remisję kliniczną lub odpowiedź kliniczną w 10 tygodniu indukcji, zostali losowo przydzieleni ponownie w stosunku 2: 1 i otrzymali dawkę indukcyjną filgotinibu lub placebo do leczenia aż do 58 tydzień. Pacjenci, którzy ukończyli 58 tygodniowe leczenie w badaniu SELECTION, wzięli udział w długoterminowym badaniu uzupełniającym SELECTION, aby ocenić długoterminowe bezpieczeństwo filgotinibu u pacjentów z aktywnym UC o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

W tym badaniu remisję kliniczną zdefiniowano jako: wynik endoskopii 0 lub {{{1}}, wynik krwawienia z odbytnicy wynoszący 0, zmniejszenie częstości stolca od wartości początkowej o ≥ 1 oraz wynik 0 lub {{{{{}}}}. W podstawowej grupie leków biologicznych (próba indukcyjna w grupie A; n= 659), 52% pacjentów miało wyjściowy wynik kliniczny Mayo (MCS) ≥ 9 punktów. W kohorcie leczenia biologicznego (test indukcji kohorty B; n= 689), 74% pacjentów miało wyjściowy MCS ≥ 9 punktów, a 5 1% pacjentów użył 2 różnych czynników biologicznych (antagonisty TNFα i antagonistów integryny).

Dane pokazują, że wśród nowo leczonych pacjentów w grupie biologicznej (kohorta A), w porównaniu z grupą placebo, odsetek pacjentów z remisją kliniczną podczas leczenia {{{1}} mg w {{{{ 14}}}} mg dawka filgotinibu została statystycznie istotnie zwiększona ({{{3}}. 1% w porównaniu z 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Wśród pacjentów leczonych lekami biologicznymi (kohorta B), w porównaniu z grupą placebo, odsetek pacjentów z remisją kliniczną w grupie {{{2}} mg dawki filgotinibu w tygodniu {{1} } leczenia również znacznie wzrosło (1 1. {{1 2}}% w porównaniu z 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Pacjenci, którzy otrzymali dawkę filgotinibu w dawce 100 mg lub 200 mg i uzyskali odpowiedź kliniczną lub remisję po {{{{}}}}} tygodniach leczenia, zostali następnie ponownie przydzieleni do dawki indukcyjnej filgotinibu lub placebo w stosunku 2: 1 i traktowane do tygodnia {{{{{}}}}} (okres próbny, n= 558 ). Obie dawki filgotinibu osiągnęły główny punkt końcowy badania podtrzymującego: nowo leczonych i leczonych pacjentów środkami biologicznymi w tygodniu {{8}}, 37. 2% pacjentów otrzymujących dawkę filgotinibu w dawce 200 mg osiągnęło remisję kliniczną w porównaniu z {{1 2}}. 2% w grupie placebo (p&<0. {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" pacjentów="" otrzymujących="" 100="" mg="" dawki="" filgotinibu="" uzyskało="" remisję="" kliniczną="" w="" porównaniu="" z="" 13.="" {{20}="" }%="" w="" grupie="" placebo="" (p="0,04" 2="">

Pod względem bezpieczeństwa częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w grupach terapeutycznych była podobna w badaniach indukcyjnych u nowo leczonych pacjentów ze środkami biologicznymi (200 mg grupa: {{{{{{{}}}}} }. {{{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg grupa: 4. 7%; grupa placebo: {{{{ 11}}}}. 9%). W badaniu indukcyjnym u pacjentów leczonych środkami biologicznymi częstość poważnych zdarzeń niepożądanych była również podobna w każdej grupie terapeutycznej (200 mg grupa: 7. 3%; {{{{ 3}}}} Grupa 00 mg: {{1 3}}. 3%; grupa placebo: 6. 3%). Żadna z dwóch kohort indukcyjnych nie umarła.

W badaniu podtrzymującym 4. 5% pacjentów przyjmujących dawkę filgotinibu w dawce 200 mg doświadczyło poważnych zdarzeń niepożądanych, podczas gdy w grupie placebo nie wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane. Poważne zdarzenia niepożądane wystąpiły u 4. 5% pacjentów przyjmujących filgotinib w dawce 100 mg, w porównaniu z 7. 7% pacjentów w odpowiednich grupa placebo.

Podczas fazy indukcji i podtrzymywania badania występowanie ciężkich zakażeń, półpaśca, zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej i perforacji przewodu pokarmowego były niskie i były porównywalne między grupami leczenia. W badaniu podtrzymującym zaobserwowano dwie zgony w grupie leczonej filgotinibem 200 mg. Według raportu z sekcji zwłok jeden pacjent, który wcześniej cierpiał na astmę, zmarł z powodu zaostrzenia astmy, a drugi pacjent, który wcześniej cierpiał na miażdżycę, zmarł z powodu niewydolności serca lewej komory. Obie zgony zostały ocenione przez badacza jako niezwiązane z badanym lekiem.

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC, źródło zdjęcia: healthjade.com)

Szczegółowe wyniki badania SELECTION zostaną ogłoszone na przyszłej konferencji medycznej. Merdad Parsey, dyrektor naczelny firmy Gird, powiedział: GG: Zachęca nas wczesna reakcja filgotinibu na terapię indukcyjną i dalsza skuteczność terapii podtrzymującej. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego mają trudności ze skutecznym kontrolowaniem choroby. Te najwyższe dane wskazują, że filgotinib może odgrywać rolę, pomagając większej liczbie pacjentów osiągnąć znaczącą i trwałą poprawę odpowiedzi na leczenie poprzez leczenie doustne. GG;

Dr Walid Abi-Saab, dyrektor medyczny Galapagos, powiedział: GG: Bardzo cieszymy się, że wyniki badania SELECTION wskazują, że filgotinib może pomóc pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, w tym u tych, którzy nie reagują na leczenie, w celu osiągnięcia i utrzymania remisji choroby przez ponad rok. Uważamy, że wyniki badania wskazują, że skuteczność i bezpieczeństwo leku są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami i stanowią znaczący wkład w dane pacjentów stosujących lek w innych stanach zapalnych. Z niecierpliwością czekamy na przedstawienie społeczności naukowej bardziej szczegółowo wyniku. GG;

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą idiopatyczną chorobą zapalną, która atakuje okrężnicę i zwykle obejmuje okres remisji i okres aktywności. Typowymi objawami UC są krwawa biegunka i nagła potrzeba odbytnicy. Obecnie nie ma lekarstwa na UC, a większość pacjentów wymaga leczenia przez całe życie. Klinicznie celem leczenia UC jest wywołanie remisji (złagodzenie objawów lub bezobjawowe). Jeśli ten cel zostanie osiągnięty, konieczne jest leczenie podtrzymujące, aby zapobiec nawrotom choroby. Szacuje się, że 40% pacjentów co roku nawraca i nie osiągnęło trwałej remisji.

Struktura molekularna filgotinibu (źródło zdjęcia: Wikipedia)

filgotinib jest wysoce selektywnym inhibitorem JAK 1 , odkrytym i opracowanym przez Galapagos. Pod koniec grudnia 2015 Gilead doszedł do porozumienia z Galapagos o łącznej wartości 2 miliarda USD, aby wspólnie opracować filgotinib. Ta współpraca pomoże wzmocnić pozycję Gilead' w dziedzinie chorób zapalnych, a ta dziedzina stanie się także nowym punktem wzrostu dla Gilead w przyszłości po wirusowym zapaleniu wątroby typu C i HIV.

W grudniu 2019 Gilead złożył do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków nowy wniosek dotyczący filgotinibu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RA). Warto wspomnieć, że Gilead przesłał również kupon przeglądu priorytetowego, aby skrócić czas przeglądu. Obecnie leczenie filgotinibem wskazań RA jest również przedmiotem przeglądu przez Unię Europejską i japońskie organy regulacyjne. Oprócz RA, obie strony opracowują również lek na wiele innych chorób zapalnych. Leczenie choroby Crohna' wrzodziejące zapalenie jelita grubego weszło w fazę III badań.

EvaluatePharma, agencja badań rynku farmaceutycznego, wcześniej przewidywała, że ​​filgotinib stanie się jednym z kluczowych produktów Gilead w celu stymulowania przyszłego wzrostu, a globalna sprzedaż ma osiągnąć 1. 4 miliarda w {{2 }}. Jednak w dziedzinie inhibitorów JAK filgotinib napotka także wiele konkurencyjnych produktów. Oprócz dwóch wymienionych produktów Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant silniejszym przeciwnikiem będzie Rinvoq z AbbVie. Zatwierdzone, leczenie umiarkowanego do ciężkiego RZS. EvaluatePharma przewiduje również, że sprzedaż Rinvoq' w 2 02 4 osiągnie 2. 57 miliardów dolarów.