Onureg (5-Azacytydyna w tabletkach) zatwierdzony przez UE: pierwsza doustna terapia podtrzymująca pierwszego rzutu dla pacjentów z AML w okresie remisji!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosił niedawno, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła Onureg (5 tabletek azacytydyny) jako doustną terapię podtrzymującą pierwszego rzutu w celu uzyskania całkowitej remisji po leczeniu indukcyjnym (z leczeniem konsolidacyjnym lub bez) Dorośli pacjenci z ostrym białaczka szpikowa (AML), u których doszło do niecałkowitego przywrócenia liczby płytek krwi (CR) lub całkowitej remisji (CRi) i którzy nie nadają się do przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (ASCT) lub nie poddają się temu przeszczepowi. AML jest jedną z najczęstszych ostrych białaczek u dorosłych.

Warto wspomnieć, że Onureg jest pierwszą w Europie&# 39 i jedyną jednorazową doustną terapią podtrzymującą pierwszego rzutu, którą można stosować w leczeniu pacjentów z szeroką gamą podtypów AML w pierwszej remisji. Po pojawieniu się na liście Onureg zajmie się pilnymi potrzebami medycznymi grupy pacjentów z AML w związku z nowym planem leczenia podtrzymującego. Dane z kluczowego badania QUAZAR AML-001 wykazały, że u pacjentów z AML z remisją po raz pierwszy, leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu produktem Onureg wykazało znaczące korzyści w zakresie przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia bez nawrotów (RFS) w porównaniu z placebo. Analiza podgrup wykazała, że ​​korzyści w zakresie OS były spójne u pacjentów z CR lub CRi.

W Stanach Zjednoczonych, Onureg został zatwierdzony przez FDA we wrześniu 2020 r. do dalszego leczenia dorosłych pacjentów z AML, którzy po raz pierwszy byli w remisji, a konkretnie: do stosowania intensywnej chemioterapii indukcyjnej w celu uzyskania po raz pierwszy całkowitej remisji (CR) lub całkowite odzyskanie liczby krwinek. Kontynuacja leczenia dorosłych pacjentów z AML, którzy są w remisji (CRi) i nie mogą ukończyć intensywnej terapii leczniczej (takiej jak ASCT). W Stanach Zjednoczonych Onureg jest pierwszą i jedyną kontynuacją terapii AML zatwierdzoną przez FDA dla pacjentów w remisji.

Jeśli chodzi o leki, Onureg może być kontynuowany do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Ze względu na istotne różnice w parametrach farmakokinetycznych, Onureg nie powinien zastępować dożylnego lub podskórnego wstrzyknięcia 5-Azacytydyny.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Onurega' jest CC-486 (5-Azacytydyna), który jest doustnym środkiem hipometylującym, który wiąże się z DNA i RNA, umożliwiając ciągłą regulację epigenetyczną dzięki przedłużonej ekspozycji. Obecnie lek jest opracowywany jako modyfikator epigenetyczny do leczenia różnych nowotworów hematologicznych. Uważa się, że głównym mechanizmem działania leku' jest hipometylacja DNA i bezpośrednia cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym. Hipometylacja może przywrócić prawidłową funkcję genów niezbędnych do różnicowania i proliferacji.

Struktura chemiczna onurega-azacytydyny

AML jest najczęstszym typem ostrej białaczki. AML zaczyna się w szpiku kostnym, ale szybko dostaje się do krwiobiegu. W przeciwieństwie do prawidłowego rozwoju krwinek, w AML szybkie nagromadzenie nieprawidłowych białych krwinek w szpiku kostnym może zakłócać wytwarzanie prawidłowych krwinek, co prowadzi do zmniejszenia liczby zdrowych białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi. AML jest złożoną i różnorodną chorobą, która jest związana z różnymi mutacjami genów. Nieleczony stan zwykle szybko się pogarsza.

Nowo zdiagnozowani dorośli pacjenci z AML mogą zazwyczaj osiągnąć całkowitą remisję poprzez chemioterapię indukcyjną, ale wielu pacjentów ma nawrót choroby i osiąga słabe wyniki. Pacjenci w remisji pilnie potrzebują planu leczenia podtrzymującego, który może zmniejszyć ryzyko nawrotu i wydłużyć całkowity czas przeżycia.

To zatwierdzenie jest oparte na wynikach skuteczności i bezpieczeństwa kluczowego badania fazy 3 QUAZAR AML-001. Badanie przeprowadzono u nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML, którzy osiągnęli pierwszą całkowitą remisję (CR lub CRi) po otrzymaniu intensywnej chemioterapii indukcyjnej i nie kwalifikowali się do ASCT w czasie badania przesiewowego. Oceniono skuteczność i bezpieczeństwo Onuregu jako leczenia podtrzymującego pierwszego rzutu. Wyniki wykazały, że w porównaniu z placebo preparat Onureg znacząco wydłużył całkowity czas przeżycia (OS, pierwszorzędowy punkt końcowy) o prawie 10 miesięcy w leczeniu podtrzymującym pierwszego rzutu (mediana OS: 24,7 miesiąca w porównaniu z 14,8 miesiąca, p=0,0009). (RFS, kluczowy drugorzędowy punkt końcowy) uległ znacznemu wydłużeniu o więcej niż jeden raz (mediana PFS: 10,2 miesiąca w porównaniu z 4,8 miesiąca, p=0,0001), a wyniki były statystycznie istotne i klinicznie istotne.

Andrew Wei, główny badacz badania QUAZAR AML-001, powiedział: „W Unii Europejskiej, chociaż wielu pacjentów z AML uzyskuje remisję poprzez terapię indukcyjną, czas trwania remisji może być krótki, a ryzyko nawrotu jest nadal wysokie, szczególnie w przypadku osoby, które nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych. W rezultacie zapotrzebowanie na opcje leczenia podtrzymującego AML nie zostało zaspokojone. Zatwierdzenie Onuregu przez Komisję Europejską umożliwi pacjentom z AML uzyskanie korzyści klinicznych i zmianę obecnego stanu leczenia AML, w tym szeregu podtypów pacjentów.&cyt;