Lumykras (sotorasib) ma zostać zatwierdzony w UE: leczenie zmutowanego raka płuc KRAS G12C!

Firma Amgen (AMGEN) ogłosiła niedawno, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię, w której sugeruje warunkowe zatwierdzenie ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego Lumykras (sotorazyb): do leczenia wcześniej przyjętych pacjentów dorosłych z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których występuje zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z mutacją KRAS G12C po co najmniej jednym leczeniu ogólnoustrojowym. Teraz opinie CHMP zostaną przedłożone Komisji Europejskiej (KE) do przeglądu, która zazwyczaj podejmuje ostateczną decyzję w sprawie przeglądu w ciągu 2 miesięcy. Po zatwierdzeniu Lumykras stanie się pierwszą terapią celowaną dla mutacji KRAS G12C w UE, która jest jednym z najczęstszych biomarkerów w NSCLC. Szacuje się, że około 13-15% europejskich pacjentów z NDRP jest nosicielami mutacji KRAS G12C.

Sotorasib jest pierwszym inhibitorem KRAS G12C, który został wprowadzony do badań klinicznych. Został zatwierdzony przez amerykańską FDA w maju 2021 r. (nazwa handlowa Lumakras) do leczenia, które wcześniej otrzymało co najmniej jedną terapię systemową i zostało potwierdzone metodami testowymi zatwierdzonymi przez FDA. Dorośli pacjenci z mutacją KRAS G12C, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. W badaniach klinicznych leczenie sotorasibem wykazało szybkie, głębokie i długotrwałe działanie przeciwnowotworowe z pozytywnym stosunkiem korzyści do ryzyka.

W Chinach sotorasib został włączony jako"przełomowy lek terapeutyczny" przez Centrum Oceny Leków (CDE) Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) w lutym br. To oznaczenie jest przeznaczone do stosowania w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją KRAS G12C, którzy otrzymali w przeszłości co najmniej jedno leczenie systemowe.

Warto wspomnieć, że Lumakras jest pierwszą terapią celowaną KRAS zatwierdzoną po prawie 40 latach badań. Jest to pierwszy i jedyny cel zatwierdzony do leczenia chorych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z mutacjami KRAS G12C. Do terapii. NSCLC jest najczęstszym typem raka płuca, stanowiącym każdego roku około 84% z 2,2 miliona nowo zdiagnozowanych przypadków raka płuca na całym świecie. Mutacja KRAS jest najczęstszą mutacją kierowcy w NSCLC, a teraz stała się &; cel. Mutacje KRAS stanowią około 25% mutacji NSCLC; wśród nich KRAS G12C jest najczęstszym typem mutacji KRAS w NSCLC. Około 13% pacjentów z niepłaskonabłonkowym NDRP jest nosicielami mutacji KRAS G12C.

Pozytywna ocena CHMP opiera się na pozytywnych wynikach badania fazy 2 CodeBreaK 100 w kohorcie pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Badanie to jest największym badaniem klinicznym, jakie kiedykolwiek przeprowadzono w populacji pacjentów z mutacją KRAS G12C. Dane z kohorty 124 pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12C, którzy przeszli immunoterapię i/lub progresję chemioterapii, pokazują, że Lumakras ma dobrą skuteczność i tolerancję.

W tej kohorcie pacjenci leczeni doustnie 960 mg produktu Lumakras raz na dobę mieli wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) 37,1% (95% CI: 28,6-46,2), średni czas trwania odpowiedzi (DoR) 11,1 miesiąca oraz chorobę odsetek kontroli (DCR) wynosił 80,6%, a mediana całkowitego przeżycia (mOS) wynosiła 12,5 miesiąca. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były biegunka (32%), nudności (19%) i podwyższony poziom transaminaz (AlAT i AspAT) (po 15%). Najczęstsze poważne (≥ stopień 3) działania niepożądane związane z leczeniem obejmowały podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej (ALT; 6%), podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST; 6%) i biegunkę (4%). Tylko 7% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem.

Struktura chemiczna Sotorasib (AMG510) (źródło zdjęcia: selleck.cn)

KRAS jest jednym z pierwszych odkrytych onkogenów. Jego mutacje są obecne w około jednej czwartej ludzkich guzów. Jest to jeden z najbardziej wyraźnych celów w dziedzinie opracowywania leków onkologicznych. Niestety, mimo obiecujących perspektyw, KRAS od dłuższego czasu prawie nie jest w stanie podbić. Dzieje się tak, ponieważ białko jest pozbawioną cech charakterystycznych, prawie kulistą strukturą bez widocznych miejsc wiązania i trudno jest zsyntetyzować docelowe miejsce wiązania. I hamują związek aktywny. To również sprawia, że ​​KRAS jest synonimem"nie można zażywać" cel w dziedzinie badań i rozwoju leków onkologicznych.

Sotorasib (AMG 510) jest jednym z pierwszych drobnocząsteczkowych inhibitorów, które skutecznie celowały w KRAS i weszły do ​​badań klinicznych u ludzi. Może celować w białko KRAS niosące mutację G12C. Sotorasib swoiście i nieodwracalnie hamuje jego aktywność proliferacyjną, blokując zmutowane białko KRAS G12C w stanie nieaktywowanego wiązania GDP.

Opracowując sotorasib, firma Amgen podjęła jedno z najpoważniejszych wyzwań w badaniach nad rakiem w ciągu ostatnich 40 lat. Sotorasib jest pierwszym inhibitorem KRASG12C, który trafił do kliniki. Obecnie Amgen prowadzi największy i najbardziej rozległy globalny projekt rozwoju inhibitorów KRASG12C z niezrównaną szybkością, badając ponad 10 kombinacji leków i prowadząc badania kliniczne na pięciu kontynentach. Do tej pory Lumakras/Lumykras leczył ponad 3000 pacjentów na całym świecie poprzez projekty rozwoju klinicznego i zastosowania komercyjne.