Jardiance (empagliflozyna) pokazuje długotrwałe korzyści dla serca i nerek: niezależnie od stanu choroby nerek!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly ogłosili niedawno nowe wstępne wyznaczenie dla przełomowego badania fazy 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) na konferencji ASN Kedney Week w 2021 roku. Wynik podanalizy. Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca (HF) z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF)> 40%, niezależnie od wyjściowego stanu przewlekłej choroby nerek (PChN), inhibitor SGLT2 Jardiance (empagliflozyna) leczenie zmniejszyło zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub złożone ryzyko pierwszorzędowego punktu końcowego hospitalizacji z powodu niewydolności serca i spowolniło pogorszenie czynności nerek.

W tym badaniu dwie trzecie włączonych pacjentów miało niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF, LVEF ≥ 50%), a jedna trzecia miała łagodny spadek LVEF (40% ＜ LVEF ＜ 50%). HF i PChN są ze sobą ściśle powiązane, a prawie połowa dorosłych pacjentów z HF ma PChN. Ryzyko zgonu pacjentów z HF wzrasta wraz z pogorszeniem czynności nerek. Niezależnie od stanu PChN, Jardiance wykazał trwałe korzyści w zmniejszaniu ciężkich przypadków niewydolności serca i spowalnianiu pogarszania się czynności nerek. Wynik ten podkreśla potencjalną wartość Jardiance w populacji HF o szerokim zakresie czynności nerek, w tym populacji HFpEF.

Wcześniej opublikowane wyniki wykazały, że u dorosłych pacjentów z HF z LVEF> 40%, Jardiance istotnie zmniejszał ryzyko złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca, w porównaniu z placebo. Ponadto Jardiance znacznie zmniejszył ryzyko pierwszej i drugiej hospitalizacji z powodu niewydolności serca i spowolnił pogorszenie czynności nerek.

Na początku badania ponad połowa (53,5%) dorosłych pacjentów miała CKD (definiowaną jako eGFR<60 ml/min/1,73m2="" lub="" uacr="">300 mg/g) i 9,7 % miał ciężką niewydolność nerek (eGFR< 30="" ml/min/1,73="" m2).="" nowa="" wstępnie="" wyznaczona="" podanaliza="" pokazuje,="" że="" korzyść="" z="" leczenia="" obserwowana="" w="" populacji="" ogólnej="" jest="" zgodna="" z="" korzyścią="" z="" leczenia="" obserwowaną="" u="" dorosłych="" pacjentów="" z="" pchn="" i="" bez.="" w="" całym="" zakresie="" czynności="" nerek="" (egfr="" obniżony="" do="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" jardiance="" nadal="" poprawiał="" rokowanie="" sercowo-naczyniowe="" i="" spowalniał="" pogorszenie="" czynności="" nerek.="" niezależnie="" od="" wyjściowego="" poziomu="" czynności="" nerek,="" jardiance="" jest="" dobrze="">

Mohamed Eid, wiceprezes ds. rozwoju klinicznego i spraw medycznych w Kardiometabolicznej i Oddechowej Medycynie Boehringer Ingelheim, powiedział: „Niewydolność serca, zwłaszcza niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF), jest złożoną i trudną do leczenia chorobą. Rokowanie jest tylko w miarę pogarszania się ogólnego obciążenia przewlekłą chorobą nerek. Zachęcające wyniki tej podanalizy dodatkowo pokazują potencjał Jardiance w dostarczaniu opcji leczenia osób dorosłych z chorobami sercowo-naczyniowymi i metabolicznymi.&cyt;

Jeff Emmick, wiceprezes ds. rozwoju produktów w firmie Eli Lilly, powiedział: „Te dane stanowią ważny kamień milowy dla rosnącej liczby pacjentów z niewydolnością serca i przewlekłą chorobą nerek. Dodatkowe opcje leczenia. Nie możemy się doczekać kontynuacji badań mających na celu zaspokojenie niezaspokojonych potrzeb medycznych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym w ramach naszego badania fazy 3 EMPA-RENDY na Jardiance iz niecierpliwością czekamy na wyniki w przyszłym roku.&cyt;

EMPEROR — zachowany pierwszorzędowy punkt końcowy i wynik hospitalizacji z powodu niewydolności serca

Wcześniej FDA przyznała projekt rozwojowy Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) w celu zmniejszenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (NYHA II-IV). Projekty EMPEROR obejmują test EMPEROR-Reduced i EMPEROR-Preserved test. Wśród nich wyniki testu EMPEROR-Reduced stanowią podstawę niedawnego zatwierdzenia przez FDA Jardiance do leczenia niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Zgodnie z wynikami badania EMPEROR-Preserved, FDA przyznała również Jardiance przełomowe oznaczenie leku (BTD) do leczenia dorosłych pacjentów z HFpEF. Obecnie Jardiance nie nadaje się do leczenia HFpEF.

W marcu 2020 r. FDA przyznała również Jardiance FTD do leczenia PChN. Ta kwalifikacja obejmuje trwające badanie EMPA-RENDY, które bada wpływ Jardiance na progresję choroby nerek i zgon sercowo-naczyniowy u dorosłych pacjentów z PChN z cukrzycą lub bez cukrzycy. Obecnie Jardiance nie nadaje się do leczenia PChN.

W przełomowym badaniu III fazy EMPEROR-Preserved oceniono skuteczność i bezpieczeństwo Jardiance w leczeniu dorosłych pacjentów z HFpEF. Do badania włączono 5988 pacjentów z niewydolnością serca, 4005 pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% i 1983 pacjentów z LVEF &<50%. w="" badaniu="" pacjenci="" zostali="" losowo="" przydzieleni="" do="" otrzymywania="" doustnej="" dawki="" 10="" mg="" jardiance="" (n="2997)" lub="" placebo="" (n="2991)" raz="" dziennie,="" a="" także="" do="" leczenia="" niewydolności="" serca="" zgodnie="" z="">

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło złożony pierwszorzędowy punkt końcowy: u dorosłych pacjentów z HFpEF, w porównaniu z placebo, Jardiance zmniejszył względne ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 21%, co jest imponującym efektem. Ta korzyść nie ma nic wspólnego z frakcją wyrzutową ani cukrzycą. Analiza kluczowych drugorzędowych punktów końcowych wykazała, że ​​w porównaniu z placebo Jardiance zmniejszał również względne ryzyko pierwszej i kolejnych hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 27% i znacząco opóźniał pogorszenie czynności nerek. W tym badaniu bezpieczeństwo Jardiance jest w zasadzie takie samo jak znane bezpieczeństwo leku. Pełne dane zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) pod tytułem artykułu:empagliflozynaw niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową.

Dane z badania EMPEROR-Preserved uzupełniły wyniki poprzedniego badania fazy 3 EMPEROR-Reduced. To ostatnie badanie wykazało: (1) U dorosłych pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, w połączeniu ze standardową opieką, w porównaniu z placebo, Jardiance 10 mg znacząco zmniejszał złożone względne ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 25% , a wyniki były zgodne w podgrupie pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) i bez cukrzycy. (2) Analiza kluczowych drugorzędowych punktów końcowych wykazała, że ​​w porównaniu z placebo, Jardiance zmniejszył względną analizę pierwszego i ponownego przyjęcia z powodu niewydolności serca o 30% oraz znacząco spowolnił pogorszenie czynności nerek.

Łącznie badania te wykazały korzyści płynące ze stosowania Jardiance dla pacjentów z całym spektrum chorób niewydolności serca, w tym HFrEF i HFpEF. W raporcie finansowym za trzeci kwartał opublikowanym przez Eli Lilly, firma ujawniła, że ​​złożyła wniosek do Jardiance o traktowanie HFpEF wraz ze swoim partnerem Boehringer Ingelheim do organów nadzoru w USA i UE. Jeśli zostanie zatwierdzony, Jardiance stanie się pierwszym klinicznie zweryfikowanym lekiem na całe spektrum niewydolności serca i zapewni pacjentom z niewydolnością serca możliwość fundamentalnej zmiany przyszłości. W Stanach Zjednoczonych ponad 6 milionów ludzi cierpi na niewydolność serca, a około połowa z nich cierpi na HFpEF, zwaną również rozkurczową niewydolnością serca. Obecnie nie ma zatwierdzonego klinicznie leczenia, które mogłoby znacząco poprawić rokowanie w pełnym spektrum HF. Na podstawie częstości występowania, niekorzystnych wyników i dotychczasowego braku klinicznie sprawdzonych metod leczenia HFpEF został opisany jako największa niezaspokojona potrzeba w medycynie sercowo-naczyniowej.