Jakavi/Jakafi jest skuteczny w leczeniu opornej na sterydy przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD)!--2/2

Badanie REACH3 osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: w 24. tygodniu leczenia, w porównaniu z grupą BAT, ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w grupie ruksolitynibu uległ znacznej poprawie (49,7% vs 25,6%, p&<0,0001) .="" jednocześnie="" od="" dowolnego="" punktu="" czasowego="" do="" 24.="" tygodnia="" 76,4%="" pacjentów="">ruksolitynibgrupa uzyskała najlepszą odpowiedź ogólną (BOR) i 60,4% w grupie BAT (OR=2,17; 95%CI: 1,34-3,52). Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) nie została osiągnięta w grupie Jakavi i 6,24 miesiąca w grupie BAT.

Ponadto,ruksolitynibwykazały również statystycznie istotną i klinicznie istotną poprawę w zakresie kluczowych drugorzędowych punktów końcowych: (1) W porównaniu z grupą BAT, w grupie z ruksolitynibem przeżycie bez niepowodzeń (FFS; zdefiniowane jako wczesny nawrót choroby i rozpoczęcie nowych terapii systemowych) Leczenie przewlekłych GvHD, zgon zgonu) wykazały istotną poprawę (mediana FFS: mniej niż 5,7 miesiąca; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p&<0,0001). (2)="" zgodnie="" ze="" zmodyfikowaną="" skalą="" oceny="" objawów="" lee="" (mlss),="" do="" oceny="" zastosowano="" stosunek="" osób="" odpowiadających,="" u="" których="" całkowita="" ocena="" objawów="" (tss)="" została="" zmniejszona="" o="" ≥7="" punktów="" w="" stosunku="" do="" wartości="" wyjściowej.="" w="" grupie="" ruksolitynibu="" zgłaszano="" większe="" objawy="" niż="" w="" grupie="" bat="" poprawa="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" nowa="" analiza="" podgrup="" wykazała,="" że="" ​​niezależnie="" od="" tego,="" jakie="" różne="" narządy="" były="" dotknięte="" wyjściowo,="" pacjenci="" leczeni="" ruksolitynibem="" mają="" lepsze="">

W tym badaniu nie zaobserwowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa, a zdarzenia niepożądane (AE) przypisywane leczeniu były zgodne ze znanym bezpieczeństwemruksolitynib. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub wyższego w grupie ruksolitynibu i grupie BAT były małopłytkowość (15,2% vs 10,1%), niedokrwistość (12,7% vs 7,6%), neutropenia (8,5% vs 3,8%) i zapalenie płuc (8,5). % wobec 3,8%). % vs 9,5%). Chociaż 37,6% i 16,5% pacjentów musiało dostosować dawki ruksolitynibu i BAT odpowiednio z powodu działań niepożądanych, odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych w obu grupach był niższy, 16,4% w grupie ruksolitynibu i 7 % w grupie BAT. Śmiertelność była podobna w grupach leczonych (18,8% w grupie ruksolitynibu i 16,5% w grupie BAT). Śmiertelność zgłaszana przez grupę ruksolitynibu, głównie spowodowana przewlekłymi powikłaniami GvHD i/lub jego leczeniem, była nieco wyższa niż w grupie BAT (13,3% vs 7,9%).

Szczegółowe dane badania klinicznego REACH3

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest częstym i potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Jest to reakcja komórek dawcy atakujących normalne komórki biorcy, ponieważ komórki dawcy traktują komórki biorcy jako komórki obce. Dwa główne typy GvHD to ostra GvHD (występująca w ciągu 100 dni po przeszczepie) i przewlekła GvHD (występująca w ciągu 100 dni po przeszczepie). Po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych około 50% pacjentów doświadczy ostrej lub przewlekłej GvHD lub obu. Objawy przewlekłej GvHD mogą dotyczyć skóry, przewodu pokarmowego, wątroby, jamy ustnej, płuc i stawów. W przypadku pacjentów, którzy nie reagują na wstępną terapię steroidową lub są uważani za opornych na steroidy, pilnie potrzebne są dodatkowe opcje leczenia.

Wyniki badania REACH3 uzupełniają wcześniej zgłoszone pozytywne wyniki kluczowego badania III fazy REACH2 dotyczącego Jakavi w leczeniu ostrej GvHD. To ostatnie jest pierwszym badaniem III fazy, w którym z powodzeniem osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy w leczeniu ostrej GvHD. Dane pokazują, że: przy najlepszej dostępnej terapii w porównaniu z (BAT), Jakafi znacząco poprawił szereg wskaźników skuteczności u pacjentów z ostrą GvHD oporną na steroidy.

W maju 2019 r. amerykańska FDA zatwierdziła ruksolitynib (sprzedawany przez Incyte w USA pod nazwą handlową Jakafi) na podstawie wyników jednoramiennego badania fazy II REACH1 dotyczącego leczenia ostrej GvHD opornej na steroidy u dzieci i dorosłych w wieku 12 lat lat i starszych. . Warto wspomnieć, że ruksolitynib jest pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia opornej na steroidy GvHD. W badaniu REACH1 całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) ruksolitynibu w 28. dniu leczenia wyniósł 57%, a całkowity odsetek odpowiedzi (CR) wyniósł 31%.

W kwietniu 2020 r. wyniki badania REACH2 zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM): W porównaniu z grupą leczoną BAT, grupa leczona Jakavi miała znacznie wyższy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w dniu 28 (62%). vs 39%, p&<0,001), osiągnięto="" pierwszorzędowy="" punkt="" końcowy="" badania.="" pod="" względem="" kluczowych="" drugorzędowych="" punktów="" końcowych,="" w="" porównaniu="" z="" grupą="" leczoną="" bat,="" odsetek="" pacjentów="" w="" grupie="" leczonej="" jakavi,="" którzy="" utrzymali="" trwały="" orr="" w="" ciągu="" 8="" tygodni,="" był="" znacząco="" wyższy="" (40%="" w="" porównaniu="" z="" 22%,=""><0,001). ponadto="" przeżycie="" bez="" niepowodzenia="" (ffs)="" w="" grupie="" leczonej="" produktem="" jakavi="" było="" dłuższe="" niż="" w="" grupie="" leczonej="" bat="" (5,0="" miesięcy="" w="" porównaniu="" do="" 1,0="" miesiąca;="" hr="0,46," 95%="" ci:="" 0,35,="" 0,60),="" a="" także="" inne="" drugorzędowe="" punkty="" końcowe="" wykazały="" pozytywne="" trendy,="" w="" tym="" czas="" trwania="" remisji="">

ruksolitynibjest pierwszym doustnym inhibitorem kinazy Janus 1 i Janus 2 (JAK1/JAK2). Do aktualnych wskazań leku' należą: zwłóknienie kości, czerwienica prawdziwa (PV), ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi oporna na kortykosteroidy (GvHD). Na rynku amerykańskim lek jest oznaczony marką Jakafi i sprzedawany przez firmę Incyte; poza Stanami Zjednoczonymi lek jest sprzedawany pod marką Jakavi i sprzedawany przez Novartis.

Obecnie Incyte opracowuje również krem ​​z ruksolitynibem, który znajduje się w fazie III rozwoju klinicznego: (1) do leczenia pacjentów z łagodnym do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (projekt TRuE-AD), (2) do leczenia młodzieży i bielactwa dorosłych ( Projekt PRAWDA-V). Incyte posiada globalne prawa do opracowywania i komercjalizacji kremu z ruksolitynibem.

Projekt TRuE-AD dotyczący leczenia atopowego zapalenia skóry został pomyślnie zakończony w pierwszej połowie 2020 r. Obecnie amerykańska FDA dokonuje przeglądu wniosku o nowy lek (NDA) dla kremu z ruksolitynibem do leczenia atopowego zapalenia skóry u młodzieży i dorosłych (≥12 lat).

Jeśli chodzi o leczenie bielactwa nabytego, w maju tego roku projekt TRuE-V zakończył się sukcesem, a dwa badania fazy 3 osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe: w porównaniu z substancją pomocniczą, kremem,ruksolitynibkrem ma istotny wpływ w leczeniu bielactwa nabytego – znacznie poprawia bielactwo na twarzy, znacznie poprawia zmiany skórne i przebarwienia bielactwa na całym ciele, jest bezpieczny. Zgodnie z danymi projektu TRuE-V, Incyte planuje złożyć wniosek o wprowadzenie do obrotu kremu z ruksolitynibem na bielactwo w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej w drugiej połowie 2021 roku. Jeśli zostanie zatwierdzony, krem ​​z ruksolitynibem będzie pierwszym i jedynym lekiem stosowanym w leczeniu bielactwa nabytego. leczyć bielactwo na repigmentację.