Inhibitor Odevixibat otrzymał priorytetową recenzję amerykańskiej agencji FDA!

Albireo Pharma to firma zajmująca się rzadkimi klinicznie chorobami wątroby, która opracowuje nowe regulatory kwasów żółciowych. Niedawno firma ogłosiła, że ​​amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przyjęła nowy wniosek o lek (NDA) dotyczący odevixibatu, doustnego leku stosowanego raz dziennie w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej (PFIC) Pacjent' s swędzący. PFIC to rzadka i wyniszczająca choroba, a jedyną opcją dla wielu pacjentów jest przeszczep wątroby lub inny zabieg inwazyjny.

FDA przyznała odevixibat NDA priorytetowy przegląd i wyznaczyła docelową datę 20 lipca 2021 r. W ustawie o opłatach za lekarstwa na receptę (PDUFA). W grudniu ubiegłego roku Albireo jednocześnie przedłożyła dokumenty zgłoszeniowe odevixibat' s do amerykańskiej FDA i EU EMA. W UE EMA dokona przeglądu odevixibat w ramach przyspieszonego procesu zatwierdzania. Wcześniej EMA przyznała odevixibat oznaczenie leku sierocego i oznaczenie leku priorytetowego (PRIME) w leczeniu PFIC, a FDA przyznało odevixibat oznaczenie Fast Track (FTC), Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) i Orphan Drug Designation (ODD) ) do leczenia PFIC.

Jeśli zostanie zatwierdzony, odevixibat stanie się pierwszym lekiem terapeutycznym zatwierdzonym dla PFIC w Stanach Zjednoczonych i Europie. Po uzyskaniu zgody FDA, Albireo będzie kwalifikować się do otrzymania kuponu na priorytetową ocenę rzadkich chorób dziecięcych (PRV).

Struktura chemiczna odevixibat (źródło zdjęcia: medkoo.com)

odevixibat jest pionierskim, silnym, selektywnym, niesystemowym inhibitorem transportera kwasu żółciowego w jelicie krętym (IBAT), o minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej i działającym miejscowo w jelicie. Obecnie lek jest opracowywany do leczenia rzadkich dziecięcych cholestatycznych chorób wątroby, w tym PFIC, atrezji dróg żółciowych i zespołu Alagille'a; wśród nich PFIC jest pierwszym wskazaniem docelowym.

Ron Cooper, prezes i dyrektor generalny Albireo, powiedział:" Dzięki złożeniu dokumentów aplikacyjnych regulacyjnych w rekordowym czasie i sprawdzeniu przez FDA i EMA, odevixibat może stać się pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia PFIC . Ponadto, bez zatwierdzonego leczenia, PFIC zapewnia ekscytującą możliwość biznesową i utoruje drogę dla innych wskazań zespołu Alagille'a i atrezji dróg żółciowych."

PFIC to rzadka i wyniszczająca choroba, która może prowadzić do postępującej, zagrażającej życiu choroby wątroby. W wielu przypadkach PFIC może powodować marskość i niewydolność wątroby w pierwszych 10 latach życia. Obecnie nie ma leków do leczenia PFIC, tylko opcje chirurgiczne. Jeśli zostanie zatwierdzony, odevixibat zapewni dzieciom z PFIC możliwość doustnego podawania leków raz dziennie.

Dane opublikowane na spotkaniu AASLD w listopadzie 2020 r. Potwierdziły, że leczenie odevixibatem może zapewnić trwałą ulgę pacjentom z PFIC. Globalne badanie kliniczne fazy 3 PEDFIC-1 jest największym badaniem, jakie kiedykolwiek przeprowadzono w PFIC. Wyniki pokazały, że badanie spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy wymagań regulacyjnych w USA i UE: w porównaniu z placebo odevixibat znacząco zmniejszył odpowiedź kwasów żółciowych (SBA, p=0,003), znacząco poprawił swędzenie skóry (p=0,004) i częstość występowania biegunka dotyczyła tylko pojedynczych cyfr. Ponadto długoterminowe dane z PEDFIC-2 (otwarte badanie przedłużone fazy 3) wykazały, że u pacjentów leczonych do 48 tygodni SBA był stale i trwale zmniejszany, ocena świądu poprawiła się, a wskaźniki czynności wątroby i wzrostu były zachęcające. . W tych dwóch badaniach odevixibat był dobrze tolerowany, a zdarzenia niepożądane (TEAE) spowodowane leczeniem były w większości łagodne lub umiarkowane.

Podsumowując, badania te po raz kolejny potwierdziły, że odevixibat może stać się pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia PFIC. PFIC to wyniszczająca choroba, która jest obecnie leczona operacyjnie, w tym przeszczepem wątroby. Ovidixbat to bezpieczny i skuteczny lek leczniczy, który może przynieść rzeczywiste zmiany pacjentom z PFIC i ich rodzinom. Po uzyskaniu zgody regulatora Albireo planuje wprowadzić na rynek odevixibat w drugiej połowie 2021 roku.

PEDFIC-1 to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, globalne, wieloośrodkowe badanie III fazy, przeprowadzone z udziałem 62 pacjentów z PFIC1 lub PFIC2 w wieku od 6 miesięcy do 15,9 lat. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dwóch komercyjnych doustnych dawek odevixibatu (40 μg / kg / dobę, 120 μg / kg / dobę) lub placebo, raz dziennie przez 24 tygodnie. Pacjenci z grupy leczonej odevixibatem otrzymywali doustne kapsułki lub spraye raz dziennie. Te dwa rodzaje preparatów nie wymagają chłodzenia.

Dane wykazały, że w analizie głównej badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy zgodnie z przepisami amerykańskimi: dodatni wskaźnik oceny świądu w grupie leczonej odevixibatem wyniósł 53,5%, aw grupie placebo 28,7% (p=0,004). Pod względem drugorzędowych punktów końcowych u 42,9% pacjentów w grupie leczonej odevixibatem wystąpiła klinicznie istotna poprawa w skali świądu (zdefiniowana jako: w podskali 0-4, punktacja dotycząca świądu zmniejszyła się o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu) , a grupa placebo wynosiła 10,5% (P=0,018).

Ponadto badanie osiągnęło również pierwszorzędowy punkt końcowy zgodnie z przepisami UE: 33,3% pacjentów w grupie leczonej odevixibatem zmniejszyło poziom kwasu żółciowego (sBA) w surowicy o 70% lub osiągnął poziom 70 μmol / l, podczas gdy żaden z pacjentów w grupie placebo osiągnął ten cel (p=0,003). Pod względem drugorzędowych punktów końcowych kwasy żółciowe w grupie leczonej odeviksibatem zmniejszyły się średnio o 114,3 μmol / l, a w grupie placebo wzrosły o 13,1 μmol / l (p=0,002).

Dwie dawki odevixibatu były statystycznie istotne w każdym punkcie końcowym. W badaniu odevixibat był dobrze tolerowany. Częstość występowania działań niepożądanych była podobna jak w przypadku placebo. Podczas badania nie było żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z lekami. Biegunka / częste wypróżnienia były najczęstszymi działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego związanymi z leczeniem, które wystąpiły u 9,5% pacjentów leczonych odeviksibatem i 5,0% w grupie placebo.