Inhibitor deukrawacytynib w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) Badanie Fazy 2 weryfikacji koncepcji nie powiodło się!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosił niedawno, że badanie fazy 2 LATTICE-UC oceniające nowy lek przeciwzapalny deukrawacytynib (BMS-986165) i placebo w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) nie spełniło pierwszorzędowego punktu końcowego (12.) Tygodniowa remisja kliniczna) i nie osiągnięto drugorzędowego punktu końcowego skuteczności. W tym badaniu bezpieczeństwo deukrawacytynibu było zgodne z wcześniej opisanymi badaniami dotyczącymi łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów i nie zaobserwowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.

Firma dokona kompleksowego przeglądu danych z badania LATTICE-UC i będzie kontynuować ocenę potencjału deukawitynibu w leczeniu UC w badaniu fazy 2 IM011-127 (w tym w wyższej dawce).

Deukrawacytynib jest pierwszym w swojej klasie, doustnym, selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej 2 (TYK2) o unikalnym mechanizmie hamowania szlaków IL-12, IL-23 i interferonu typu 1. Lek ten jest pierwszym i jedynym inhibitorem TYK2 ocenianym w badaniach klinicznych pod kątem leczenia różnych chorób o podłożu immunologicznym.

Dr Samit Hirawat, dyrektor medyczny Bristol-Myers Squibb, powiedział:&cytując: Udowodniono, że deukrawacytynib jest bardzo skutecznym, pierwszym w swojej klasie doustnym selektywnym inhibitorem TYK2 w leczeniu łuszczycy. Obecnie przeprowadzamy próbę fazy 3. Poznaj potencjał deukawitinibu w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów. Chociaż nie uzyskaliśmy potwierdzenia koncepcji w badaniu fazy 2 LATTICE-UC, jesteśmy zaangażowani w rozwój deukawitynibu w chorobach zapalnych jelit (w tym UC i choroba Crohna [CD]) oraz w projektach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów, tocznia i innych choroby o podłożu immunologicznym. Bristol-Myers Squibb dziękuje pacjentom i naukowcom, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym LATTICE-UC.&cyt;

Struktura chemiczna deukrawacytynibu

Deukrawacytinib to nowy doustny selektywny inhibitor TYK2 opracowany przez Bristol-Myers Squibb. Posiada unikalny mechanizm działania, który różni się od innych inhibitorów kinaz. TYK2 jest wewnątrzkomórkową kinazą sygnałową, która pośredniczy w przekazywaniu sygnału IL-23, IL-12 i IFN typu I. Te cytokiny są naturalnymi cytokinami zaangażowanymi w zapalenie i odpowiedź immunologiczną.

Obecnie deukrawacytynib jest oceniany w leczeniu szerokiego zakresu chorób o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy, artropatii łuszczycowej, tocznia i nieswoistego zapalenia jelit. EvaluatePharma, organizacja badająca rynek farmaceutyczny, wydała na początku tego roku raport przewidujący, że sprzedaż deukrawacytynibu w 2026 r. sięgnie 2,21 miliarda dolarów.

W kwietniu tego roku Bristol-Myers Squibb ogłosił na 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) pozytywny wynik dwóch kluczowych badań fazy 3 (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2).

Wyniki wykazały, że oba badania osiągnęły wspólne pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe: potwierdzono, że deukrawacytynib (6 mg, raz dziennie) ma znaczną skuteczność i przewagę w porównaniu z placebo i Otezlą ​​(apremilast, 30 mg, dwa razy dziennie). istotnie wyższy odsetek pacjentów z obszarem łuszczycy i wskaźnikiem ciężkości co najmniej 75% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej (PASI75) w porównaniu z placebo i Otezla w 16. tygodniu, punktacja sPGA (statyczna ocena ogólna lekarza) dla zmian skórnych Całkowite lub prawie całkowite ustąpienie zmian (sPGA) 0/1), w porównaniu z Otezla, większy odsetek pacjentów osiągnął PASI75 i sPGA 0/1 w 24. tygodniu i utrzymał się do 52. tygodnia. W tym badaniu deukrawacytynib był bezpieczny i dobrze tolerowany.