GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Zatwierdzona przez UE: Pierwsza linia Jednoseriowego leczenia podtrzymujące platynowego raka jajnika wrażliwego na platynę!

GlaxoSmithKline (GSK) ogłosiła niedawno, że Komisja Europejska (KE) zatwierdziła ukierunkowany lek przeciwnowotworowy Zejula (nazwa rodzajowa: niraparib) jako pierwszorzędową terapię podtrzymującą dla całkowitej remisji po otrzymaniu chemioterapii zawierającej platynę Lub częściowo remisji zaawansowanego raka jajnika (w tym raka nabłonka jajnika, raka jajowodów, pierwotnego raka otrzewnowego), niezależnie od ich statusu biomarkera. Jeśli chodzi o regulacje USA, pod koniec kwietnia tego roku, Zejula's uzupełniające nowe zastosowanie leku (sNDA) dla tego samego wskazania został zatwierdzony przez FDA.

Warto wspomnieć, że zatwierdzenie to sprawia, że Zejula jest pierwszym jednoaserowym inhibitorem PARP u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika, którzy reagują na chemioterapię zawierającą platynę w ramach pierwszej linii leczenia podtrzymującego w Unii Europejskiej, co oznacza znaczny postęp w leczeniu raka jajnika. Ponieważ wcześniej tylko 20% pacjentów z rakiem jajnika, czyli pacjenci z mutacjami BRCA (BRCAm), kwalifikowali się do stosowania inhibitorów PARP w monoterapii w terapii podtrzymuwczej pierwszego rzutu.

Zatwierdzenie to zostało poparte wynikami badania FAZY III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). W tym badaniu pacjenci z zaawansowaną chorobą (etap III lub IV), którzy mieli remisję po otrzymaniu chemioterapii zawierającej platyny pierwszego rzutu, zostali losowo przydzieleni do leczenia podtrzymującego produktu Zejula lub placebo w stosunku 2:1. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie bez progresji choroby (PFS). W badaniu uwzględniono zindywidualizowane leczenie początkowe produktem Zejula: pacjenci z wyjściową masą ciała<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Dane pokazują, że w populacji wada rekombinacji homologicznej (HRd) całej badanej populacji (niezależnie od stanu biomarkera) i populacji mutacji BRCA, leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu Zejula zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu odpowiednio w porównaniu z placebo 57% (HR = 0,43; 95%CI: 0,31-0,59; p; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Profil bezpieczeństwa przedstawiony w tym badaniu jest zgodny z profilem bezpieczeństwa klinicznego obserwowanym wcześniej przez lek Zejula. W porównaniu z populacją ogólną częstość występowania działań niepożądanych (TEAE) w leczeniu hematologii stopnia 3/4 z indywidualizowanym schematem dozowania w oparciu o masę ciała i (lub) liczbę płytek krwi jest mniejsza, w tym małopłytkowość (21% vs 39%)), niedokrwistość (23% vs 31%) i neutropenia (15% vs 21%). Wyniki zatwierdzonych raportów pacjentów wykazały, że jakość życia grupy leczonej produktem Zejula i grupy placebo była podobna.

Na całym świecie rak jajnika jest ósmą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet. W Stanach Zjednoczonych i Europie, około 22,000 i 65,000 kobiety są diagnozowane z rakiem jajnika każdego roku. Chociaż chemioterapia zawierająca platynę pierwszego rzutu ma wysoki wskaźnik odpowiedzi, około 85% pacjentów doświadczy nawrotu choroby. Po nawrotu, trudno jest wyleczyć, a przedział czasu między każdym nawrotem jest skrócenie.

Do badania PRIMA włączono pacjentów, którzy wykazali odpowiedź na leczenie chemioterapią zawierającą platyny pierwszego rzutu, w tym pacjentów z wysokim ryzykiem progresji choroby. Jest to populacja o wysokich niezaspokojonych potrzebach medycznych i niedostatecznej reprezentacji w poprzednich badaniach pierwszego rzutu raka jajnika. Badanie jest przełomowym badaniem. Dane dowodzą, jak ważne jest leczenie podtrzymacyjne pierwszego rzutu Zejula i jego korzyści kliniczne dla kobiet z rakiem jajnika. Zejula jednoagentowe leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu po zabiegu chirurgicznym i chemioterapii zawierającej platynę pierwszego rzutu zapewni pacjentom ważną nową opcję leczenia, która może zasadniczo leczyć chorobę raka jajnika.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym leku Zejula jest niraparib, który jest doustnym inhibitorem polimerazy rybozowej ADP (PARP), który może wykorzystać wady szlaku naprawy DNA, aby preferencyjnie zabijać komórki nowotworowe. Ten sposób działania daje leczenie farmakologiczne Potencjał dla szerokiej gamy typów nowotworów z defektami naprawy DNA. PARP jest związane z szeroką gamą typów nowotworów, zwłaszcza raka piersi i jajnika. Zejula została opracowana przez Tesaro, który został przejęty przez GlaxoSmithKline w grudniu 2018 roku za 5,1 miliarda dolarów (około 4 miliardy funtów). Pod koniec września 2016 r. Zai Lab zawarł umowę licencyjną z Tesaro, zezwalając na prawa Zejuli w Chinach kontynentalnych, Hongkongu i Makau.

Zejula została zatwierdzona do obrotu w marcu 2017 roku. Obecnie zatwierdzone wskazania obejmują: (1) W celu utrzymania pacjentów z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnowym, które są całkowicie lub częściowo remisji w ramach chemioterapii zawierającej platynę. (2) Stosowany w zaawansowanym raku jajnika, raku jajowodów lub pierwotnej otrzewnej, które w przeszłości otrzymywały 3 lub więcej schematów chemioterapii i których nowotwór jest związany ze statusem dodatnim wady rekombinacji homologicznej (HRD) określonym w jednym z następujących 2 stanów Leczenie pacjentów z rakiem: a) szkodliwych lub podejrzewanych szkodliwych mutacji BRCA; b) niestabilność genomu (GIS) i choroba postępowała ponad 6 miesięcy po udzieleniu odpowiedzi na ostatnią chemioterapię zawierającą platynę.

W Hongkongu i Makau w Chinach Zejula została zatwierdzona do notowania w październiku 2018 i czerwcu 2019. W Chinach kontynentalnych, National Medical Products Administration (NMPA) zatwierdziła Zejula w grudniu 27, 2019. Wskazania leku są: na nawracające nabłonka raka jajnika, raka jajowodów, lub pierwotnego raka, który jest całkowicie lub częściowo umorzony przez chemioterapię zawierającą platynę. Leczenie podtrzymacyjne u dorosłych pacjentów z pierwotnym rakiem otrzewnowym.