Fetcroja (cefiderocol): Silna aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym o kluczowym znaczeniu! ---1/2

Japońska firma farmaceutyczna Shionogi ogłosiła niedawno kluczowe dane dotyczące nowego leku przeciwbakteryjnego Fetcroja (cefiderocol) podczas Europejskiej Konferencji Mikrobiologii Klinicznej i Chorób Zakaźnych (ECCMID). Cefiderocol to pierwsza na świecie' pierwsza syderoforowa cefalosporyna, która wykorzystuje własny system wchłaniania żelaza przez bakterie', aby wnikać do komórek bakteryjnych w sposób podobny do &, „koń trojański &” ;. Cefiderocol wykazuje in vitro działanie przeciwbakteryjne przeciwko szerokiej gamie tlenowych patogenów Gram-ujemnych.

cefiderokol jest pierwszym zatwierdzonym antybiotykiem o funkcji sideroforowej. Został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych 14 listopada 2019 r. (Fetroja) oraz w kwietniu 2020 r. w Unii Europejskiej (Fetcroja). Stosuje się go u pacjentów z ograniczonymi możliwościami leczenia lub bez możliwości leczenia. Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i starsi leczą zakażenia wywołane przez wrażliwe bakterie Gram-ujemne.

Cefiderocol to nowa cefalosporyna sideroforowa o unikalnym mechanizmie przenikania przez błonę komórkową bakterii Gram-ujemnych (w tym bakterii wielolekoopornych). Posiada trzy główne mechanizmy przezwyciężania oporności na karbapenemy (kanały porynowe). Zmiana, inaktywacja β-laktamazy, nadprodukcja pompy efflux). Cefiderokol wiąże się z żelazem żelazowym i jest aktywnie transportowany do komórki bakteryjnej przez zewnętrzną błonę błony komórkowej przez bakteryjny transporter żelaza. Ta strategia konia trojańskiego pozwala cefiderokolowi osiągnąć wyższe stężenia w peryplazmie komórek bakteryjnych, wiązać się z białkiem wiążącym penicylinę w przestrzeni peryplazmatycznej i hamować syntezę ściany komórkowej bakterii.

Dane z międzynarodowych badań nad obserwacją cefiderokolu wykazują, że cefiderokol jest skuteczny wobec tlenowych patogenów Gram-ujemnych o szerokim spektrum in vitro (w tym wszystkich trzech głównych patogenów priorytetowych wymienionych przez Światową Organizację Zdrowia: opornych na karbapenemy Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, opornych na karbapenemy Enterobacter ) i Stenotrophomonas maltophilia mają silne działanie hamujące. Ponadto cefiderokol jest również oporny na różne oporne enzymy (takie jak β-laktamaza o rozszerzonym spektrum [ESBL], β-laktamaza AmpC [AmpC], karbapenemaza serynowa i karbapenemaza metali). Bakterie te wykazują silne działanie przeciwbakteryjne in vitro.

Oporność na antybiotyki (AMR) jest pilnym obciążeniem zdrowotnym, którym należy się zająć. Opierając się na unikalnym sposobie penetracji ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych oraz zdolności do przezwyciężenia wielorakich mechanizmów oporności bakterii na antybiotyki, cefiderocol pomaga zaspokoić bardzo ważną niezaspokojoną potrzebę medyczną.

struktura molekularna cefiderokolu