Eprenetapopt+azacytydyna jest skuteczny! ---1/2

Firma Aprea Therapeutics ogłosiła niedawno pozytywne wyniki badania klinicznego fazy 2, w którym ocenia się epreetapopt (APR-246) w połączeniu z azacytydyną (AZA) w leczeniu zmutowanego zespołu mielodysplastycznego TP53 (MDS) i ostrych zespołów mielodysplastycznych. Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia podtrzymującego po przeszczepie u pacjentów z AML.

eprenapopt jest lekiem małocząsteczkowym, który, jak udowodniono, przywraca zmutowane i inaktywowane białko p53 do konformacji i funkcji p53 typu dzikiego, reaktywuje je i indukuje zaprogramowaną śmierć komórek w ludzkich komórkach nowotworowych.

Wśród 33 pacjentów włączonych do badania, roczny wskaźnik przeżycia bez nawrotów (RFS) po przeszczepie wyniósł 58%, a mediana czasu RFS wyniosła 12,1 miesiąca. Roczny wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po przeszczepie wyniósł 79%, a mediana czasu OS 19,3 miesiąca. W wielu wcześniejszych badaniach klinicznych oceniających wyniki leczenia chorych na MDS i AML z mutacją TP53 po przeszczepie stwierdzono, że roczny wskaźnik RFS po przeszczepie wynosi około 30%, a mediana czasu OS wynosi około 5-8 miesięcy. W tym badaniu pacjenci tolerowali protokół po przeszczepieniu prerenepoptu i azacytydyny.

Aprea planuje omówić dane z tego badania klinicznego fazy 2 z amerykańską FDA w drugiej połowie 2021 r. i spodziewa się opublikować dane na przyszłych konferencjach naukowych lub medycznych. Asmita Mishra, naukowiec z H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute w Stanach Zjednoczonych, powiedziała:"Dane RFS i OS dotyczące eprenapoptu i azacytydyny w leczeniu podtrzymującym pacjentów z MDS i AML z mutantem TP53 po przeszczepie jest niesamowicie ekscytujące. Mimo przeszczepu Jest to obecnie jedyna potencjalna terapia dla pacjentów z MDS i AML z mutacją TP53, ale przy obecnym standardzie leczenia ryzyko nawrotu jest nadal wysokie, a mediana OS po przeszczepie jest bardzo ograniczona, tylko 8 miesięcy lub mniej. Uzyskanie zgody na stosowanie epreetapoptu i azacytydyny w leczeniu podtrzymującym po przeszczepieniu może stanowić nowy paradygmat leczenia, który może znacząco poprawić wyniki leczenia pacjentów z ograniczonymi możliwościami leczenia.&cyt;

Struktura molekularna APR-426 (źródło zdjęcia: selleck.cn)

MDS to złośliwy nowotwór krwiotwórczych komórek macierzystych. Szpik kostny nie może wytworzyć wystarczającej liczby zdrowych krwinek. Około 30-40% pacjentów z MDS rozwinie się w ostrą białaczkę szpikową (AML), a uważa się, że mutacje w białku supresorowym nowotworu p53 bezpośrednio prowadzą do progresji choroby. Mutacje p53 występują nawet u 20% pacjentów z MDS i AML i są związane ze złym ogólnym rokowaniem. Obecnie nie ma zatwierdzonej terapii przeznaczonej specjalnie dla pacjentów z MDS lub AML z mutacją TP53.