Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Terapia endokrynologiczna dla HR +/HER2-wczesny rak piersi po chemioterapii neoadjuwantowej

Eli Lilly niedawno ogłosił ocenę ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego Verzenio (abemaciclib) w połączeniu ze standardową adiuwantową terapią endokrynologiczną (ET) i samym adiuwantem standardowym ET w leczeniu HR+/HER2-wysokiego ryzyka wczesnego raka piersi (EBC) badanie III fazy monarche Analiza badawcza danych. Wyniki wykazały, że w podgrupie pacjentów z HR+/HER2-wysokiego ryzyka EBC, którzy otrzymywali chemioterapię neoadiuwantową, lek Verzenio+ET zmniejsza ryzyko nawrotu raka piersi o 38,6% w porównaniu z ET.

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem wśród kobiet na całym świecie. Szacuje się, że 90% raka piersi są diagnozowane na wczesnym etapie. Około 70% nowotworów piersi to HR+/HER2-, który jest najczęstszym podtypem. Nawet w HR + / HER2- podtyp, rak piersi jest złożoną chorobą, i wiele czynników, takich jak to, czy nowotwór rozprzestrzenił się na węzły chłonne, cechy biologiczne guza będzie miało wpływ na ryzyko nawrotu.

Pacjenci otrzymujący chemioterapię neoadjuwantową zazwyczaj reprezentują grupę pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem nawrotu. Nowe dane z badania monarche dodatkowo potwierdzają to wyższe ryzyko, ponieważ grupa kontrolna w tej podgrupie pacjentów doświadczyła większej liczby zdarzeń nawrotowych. Biorąc pod uwagę potrzebę nowych metod leczenia ebc wysokiego ryzyka, zwłaszcza w populacji leczenia neoadjuwantowego, dodanie Verzenio do standardowego schematu ET zmniejsza ryzyko nawrotu o 38%. Dane te są imponujące i zachęcające.

8 marca 2021 r. (Dzień Kobiet), Verzenio (abemaciclib) zostanie oficjalnie zainaugurowany w Chinach!

monarchE jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy 3, które obejmowało 5637 pacjentów z receptorem hormonu dodatnim (HR+) i receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemnym (HER2- ), dodatnim, wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka (eBC). W badaniu pacjenci byli losowo podzieleni na 2 grupy w dawce 1:1 i otrzymywali produkt Verzenio (150 mg, dwa razy na dobę) w połączeniu ze standardową adiuwantową terapią endokrynologiczną (ET) i standardowym adiuwantem ET. Pacjent otrzymuje leczenie przez 2 lata (okres leczenia) lub do momentu osiągnięcia kryterium przerwania leczenia. Po okresie leczenia wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać leczenie ET przez 5-10 lat.

W analizie rozpoznawczej, w porównaniu z populacją z zamiarem leczenia (ITT) (n=5673), standardowy adiuwant ET w połączeniu z verzenio stworzył wcześniej określoną podgrupę pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię neoadjuwantową (n=2056) Większy wpływ. Ta podgrupa pacjentów stanowiła ponad 36% całkowitej populacji badawczej. W momencie wstępnej diagnozy guz był większy i bardziej powszechny przed menopauzą. Jest to jedna z podgrup wysokiego ryzyka pacjentów w badaniu monarche.

Szczegółowe dane to: W porównaniu ze standardowym pomocniczym ET, verzenio w połączeniu ze standardowym pomocniczym ET zmniejsza ryzyko nawrotu raka piersi o 38,6% (HR=0,614; 95%CI: 0,473; 0,797). Różnica w 2-letnim IDFS między tymi dwoma grupami leczenia wynosiła 6,6% (87,2% w grupie Verzenio+ET i 80,6% w grupie ET). Ponadto, w porównaniu z ET, Verzenio+ET zmniejszyło ryzyko przerzutowej choroby o 39% (HR=0,609; 95%CI: 0,459; 0,809). Różnica w 2-letnim przeżyciu wolnym od nawrotów (DRFS) między tymi dwoma grupami leczenia wynosiła 6,7% (89,5% w grupie Verzenio+ET i 82,8% w grupie ET). Dane dotyczące bezpieczeństwa w tym teście są zgodne ze znanymi funkcjami bezpieczeństwa verzenio i nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa.

Dane te są oparte na głównych wynikach badania fazy 3 monarche: badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy w drugiej analizie śródokresowej, wykazując statystycznie istotną poprawę iDFS. W porównaniu z ET, Verzenio+ET zmniejszyło ryzyko nawrotu raka piersi o 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583; 0,871; p=0,0009), a bezwzględna różnica w 2-letnich wskaźnikach IDFS i DRFS wśród populacji ITT wynosiła 3%. Badanie jest w toku, a pacjenci będą nadal obserwowani w celu oceny bezpieczeństwa, całkowitego przeżycia (OS), wyników zgłoszonych przez pacjenta i innych punktów końcowych.

Aktywny składnik farmaceutyczny verzenio jestabemaciclib, który jest doustnym ukierunkowanym inhibitorem CDK4/6, który może selektywnie hamować kinazę zależną od cykliny 4/6 (CDK4/6), przywracać kontrolę cyklu komórkowego i blokować proliferację komórek nowotworowych. Niekontrolowany cykl komórkowy jest cechą charakterystyczną raka. CDK4/6 jest nadczynność w wielu nowotworów, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek. CDK4/6 jest kluczowym regulatorem cyklu komórkowego, który może wywołać przejście cyklu komórkowego z fazy wzrostu (faza G1) do fazy replikacji DNA (faza S1). W przypadku receptora estrogenowego dodatniego (ER+) raka piersi nadczynność CDK4/6 jest bardzo częsta, a CDK4/6 jest kluczowym celem sygnalizacyjnym ER. Dane przedkliniczne pokazują, że podwójne hamowanie sygnalizacji CDK4/6 i ER ma działanie synergiczne i może hamować wzrost komórek raka piersi ER+ w fazie G1. Dowody kliniczne pokazują również, że abemaciclib przenika przez barierę krew - mózg. U pacjentów z zaawansowanym rakiem, w tym u pacjentów z rakiem piersi, stężenie abemacylibu i jego aktywnych metabolitów (M2 i M20) w płynie mózgowo-rdzeniowym jest równoważne niezwiązanego stężenia w osoczu.

Verzenio został zatwierdzony do obrotu w październiku 2017 r. w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HR+/HER2. Lek nadaje się do: (1) W połączeniu z inhibitorem aromatazy (AI) jako początkowa terapia endokrynologiczna w leczeniu kobiet po menopauzie (2) W połączeniu z fulwestrantem u kobiet, które postępuje w terapii endokrynologicznej; (3) W monoterapii stosuje się go u dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali leczenie endokrynologiczne i chemioterapię w celu kontrolowania chorób przerzutowych, ale postępuje.

Obecnie na rynku dostępnych jest wiele inhibitorów CDK4/6, oprócz Verzenio Eli Lilly, Ibrance Pfizera (palbocyklibu) i Novartis's Kisqali (rybocyklibu). W Chinach firma Pfizer Ibrance (chińska nazwa handlowa: Aiboxin, nazwa rodzajowa: palbocyklib, Pabocini) została zatwierdzona w sierpniu 2018 r. i stała się pierwszym inhibitorem CDK4/6 zatwierdzonym w Chinach. Wskazania leku są : W połączeniu z inhibitorem aromatazy, jako początkowe leczenie endokrynologiczne w leczeniu kobiet po menopauzie z HR +/HER2- miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi.

W grudniu 2020 r. Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) został zatwierdzony i stał się drugim inhibitorem CDK4/6 zatwierdzonym w Chinach. Lek jest stosowany w leczeniu HR +/HER2- miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi: (1) i aromat Kombinacja inhibitorów enzymu jest stosowana jako początkowa terapia endokrynologiczna dla kobiet po menopauzie; (2) Skojarzenie z fulwestrantem stosuje się u pacjentów, u których po leczeniu endokrynologicznym wystąpiła progresja choroby.

W dniu 8 marca 2021 r., Eli Lilly odbyła się konferencja prasowa aukcji w Pekinie i Szanghaju w tym samym czasie: INHIBITOR CDK4/6 Verzenio został pomyślnie wymieniony w Chinach.