Podwójny agonista Tirzepatid firmy Eli Lilly GIP/GLP-1: Obniżenie poziomu cukru we krwi, wagi i ryzyka sercowo-naczyniowego!

Firma Eli Lilly ogłosiła niedawno, że szczegółowe wyniki badania klinicznego fazy 3 SURPASS-4 (NCT03730662) oceniającego podwójnie działający agonista receptorów GIP i GLP-1, tyrzepatyd (LY3298176) w leczeniu cukrzycy typu 2, zostały opublikowane w czołowych międzynarodowych czasopismach medycznych."Lancet" (Nazwa naukowego czasopisma medycznego). Szczegółowe informacje, patrz: Tirzepatide kontra insulina glargine w cukrzycy typu 2 i zwiększonym ryzyku sercowo-naczyniowym (SURPASS-4): randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy w grupach równoległych.

Dane pokazują, że u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym (CV) w porównaniu ze miareczkowaną insuliną glargine, wszystkie trzy dawki tirzepatydu wykazują przewagę w zmniejszaniu poziomu cukru we krwi i masy ciała: leczenie przez 52 tygodnie z efektem leczniczym Ocena (skuteczność szacunkowa) metoda analizy statystycznej, najwyższa dawka tirzepatydu (15 mg, raz w tygodniu) obniża poziom glukozy we krwi (A1C) od wartości wyjściowej o 2,58%, a masę ciała od wartości wyjściowej o 11,7 kg (25,8 funtów, 13,0%) i zwiększanie dawki Insulina glargine zmniejszyła HbA1C w stosunku do wartości wyjściowej o 1,44%, a masa ciała wzrosła o 1,9 kg (4,2 funta, 2,2%) w stosunku do wartości wyjściowej.

SURPASS-4 jest jak dotąd największym i najdłuższym badaniem w ramach projektu SURPASS, a także piątym i ostatnim ukończonym światowym badaniem rejestracyjnym dotyczącym tyrzepatidu w leczeniu cukrzycy typu 2. Pierwszorzędowy punkt końcowy mierzono po 52 tygodniach, a pacjenci kontynuowali leczenie przez 104 tygodnie lub do zakończenia badania. Zakończenie badania było spowodowane nagromadzeniem się poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) w celu oceny ryzyka CV. W ostatnio opublikowanych danych dotyczących okresu leczenia po 52 tygodniach pacjenci leczeni tirzepatydem utrzymywali HbA1C i kontrolę masy ciała przez okres do 2 lat.

Całkowite bezpieczeństwo tirzepatydu oceniane podczas całego okresu badania było zgodne z wynikami bezpieczeństwa mierzonymi w ciągu 52 tygodni i nie było nowych wyników w ciągu 104 tygodni. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi, które zwykle występują w okresie zwiększania dawki, a następnie zmniejszają się z czasem.

Tirzepatyd jest nowym typem receptora insulinotropowego polipeptydu zależnego od glukozy (GIP, znanego również jako polipeptyd hamujący działanie żołądka) i podwójnej aktywacji receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), opracowanego przez firmę Eli Lilly. Agent. Zarówno GIP, jak i GLP-1 to hormony wydzielane przez przewód pokarmowy, które mogą promować wydzielanie insuliny. Tirzepatyd łączy w jednej cząsteczce efekty dwóch pobudzających insulinę i reprezentuje nową klasę leków do leczenia cukrzycy typu 2.

Do globalnego projektu rozwoju klinicznego fazy 3 SURPASS włączono ponad 13 000 pacjentów z cukrzycą typu 2 w 10 badaniach klinicznych, z których 5 to badania rejestracyjne o zasięgu globalnym. Projekt został uruchomiony pod koniec 2018 roku, a wszystkie pięć globalnych prób rejestracyjnych zostało zakończonych.

tirzepatid (LY3298176, zdjęcie z literatury: PMID-31686879)

SURPASS-4 jest ogólnoświatowym badaniem otwartym, w 2002 r. w przypadkach zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego (CV), leczono 1-3 doustnymi lekami hipoglikemizującymi (metformina, sulfonylomocznik, inhibitory SGLT2), ale poziom cukru we krwi był kontrolowany. dorosłych ze złą cukrzycą typu 2 oraz oceniano skuteczność i bezpieczeństwo trzech dawek tirzepatydu (5 mg, 10 mg, 15 mg) oraz miareczkowanej insuliny glargine. Spośród wszystkich randomizowanych pacjentów 1819 (91%) ukończyło wstępną 52-tygodniową obserwację, a 1706 (85%) ukończyło leczenie w ramach badania. Mediana czasu trwania badania wyniosła 85 tygodni, a 202 pacjentów (10%) ukończyło dwuletnie badanie.

W badaniu średni czas trwania cukrzycy wynosił 11,8 lat, wyjściowa wartość HbA1C 8,52%, wyjściowa masa ciała 90,3 kg, a 85% pacjentów miało historię chorób układu krążenia. W grupie otrzymującej insulinę glargine dawkę insuliny miareczkowano zgodnie ze standardowym algorytmem leczenia, w celu obniżenia glikemii na czczo poniżej 100 mg/dl. Początkowa dawka insuliny glargine wynosi 10 jednostek/dobę, a średnia dawka insuliny glargine w 52. tygodniu wynosi 43 jednostki/dobę.

W tym badaniu zastosowano dwie metody szacowania (oszacowanie skuteczności [oszacowanie skuteczności] i oszacowanie planu leczenia [oszacowanie schematu leczenia]) w celu porównania różnic w leczeniu. Oszacowanie skuteczności odnosi się do efektu przed odstawieniem badanego leku lub rozpoczęciem terapii ratunkowej w leczeniu utrzymującej się ciężkiej hiperglikemii. Szacunkowy schemat leczenia odnosi się do skuteczności leczenia utrzymującej się ciężkiej hiperglikemii, niezależnie od tego, czy stosuje się badany lek, czy stosuje się terapię ratunkową.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe przy użyciu dwóch metod pomiaru: w porównaniu z insuliną glargine w 52. tygodniu wszystkie trzy dawki (5 mg, 10 mg, 15 mg) tirzepatydu istotnie obniżyły stężenie glukozy we krwi (HbA1C) i masę ciała i są istotne statystycznie.

Dane badawcze SURPASS-4