Antagonista receptora oreksyny Eisai, Dayvigo (lemboreksant), został wprowadzony na rynek amerykański!

Japońska firma farmaceutyczna Eisai ogłosiła niedawno wprowadzenie na rynek amerykański nowego leku na bezsenność Dayvigo (lemboreksant) CIV. Lek ma 2 specyfikacje (tabletki 5 mg i 10 mg) do leczenia bezsenności u dorosłych, która jest przebudzeniem snu Zaburzenia charakteryzują się trudnościami z zasypianiem i / lub utrzymaniem snu pomimo odpowiednich możliwości snu. Szacuje się, że około 30% dorosłych na całym świecie ma objawy bezsenności, z których wiele trwa od miesięcy do lat.

Dayvigo to mały związek cząsteczkowy odkryty i opracowany przez Eisai. W Stanach Zjednoczonych Dayvigo otrzymał zgodę FDA w grudniu 2019 r. Na leczenie bezsenności u dorosłych. W kwietniu tego roku kontrolowana przez USA (specjalna) administracja narkotykowa (DEA) wymieniła Dayvigo jako lek kontrolowany zgodnie z harmonogramem IV (harmonogram IV). Zgodnie z definicją zawartą w załączniku IV pacjenci z historią nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub innych narkotyków mogą być narażeni na zwiększone ryzyko nadużywania i uzależnienia od Dayvigo, dlatego należy uważnie obserwować takich pacjentów.

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Dayvigo&# 39 jest lemboreksant, który jest antagonistą receptora oreksyny, który hamuje sygnalizację oreksyny poprzez kompetycyjne wiązanie z receptorami oreksyny (OX1R i OX2R). Oreksyna jest substancją chemiczną naturalnie wytwarzaną przez podwzgórze i bierze udział w śnie i czuwaniu.

Uważa się, że mechanizm działania lemboreksantu w leczeniu bezsenności polega na antagonizowaniu receptorów oreksyny. System sygnalizacji neuropeptydu oreksyny odgrywa rolę w czuwaniu. Blokowanie pobudzenia promuje wiązanie neuropeptydów oreksyny A i oreksyny B z receptorami oreksyny OX1R i OX2R i uważa się, że hamuje sygnały pobudzania pobudzenia. lemboreksant może wiązać się z receptorami oreksyny OX1R i OX2R. Jako konkurencyjny antagonista (wartości IC50 odpowiednio 6,1 nM i 2,6 mM), lek ma silniejsze działanie hamujące na OX2R.

Szacuje się, że bezsenność dotyka jedną trzecią dorosłych. Ponieważ jednak bezpieczeństwo stanowi duży problem w przypadku leków nasennych, nowe terapie napotykają trudny proces uzyskania zgody lekarzy i pacjentów. Na początku tego roku FDA wdrożyła ostrzeżenie o czarnej skrzynce dla grupy leków na bezsenność, takich jak Lunesta, Sonata i Ambien, z powodu doniesień, że niebezpieczne czynności, takie jak lunatycy i jazda samochodem podczas snu u pacjentów przyjmujących te leki powodowały straty.

Ze względu na problemy ze skutecznością i bezpieczeństwem nadal istnieją znaczne niezaspokojone potrzeby medyczne w leczeniu bezsenności. Dayvigo to produkt, który może rozwiązać zarówno problem snu, jak i problem z utrzymaniem snu. Mechanizm działania tego leku nie uszkodzi rano postawy i zdolności poznawczych. Lista Dayvigo zapewni ważną nową opcję leczenia dla grupy osób cierpiących na bezsenność.

formuła struktury molekularnej lemboreksantu (Źródło zdjęcia: Wikipedia)

Dayvigo został zatwierdzony przez amerykański FDA na podstawie danych z projektu rozwoju klinicznego bezsenności z lemboreksantem, który obejmował dwa kluczowe badania kliniczne fazy III, SUNRISE-1 (badanie 304) i SUNRISE-2 (badanie 303), i objęło około 2000 pacjentów. Badanie SUNRISE-1 przeprowadzono na 1006 pacjentach w wieku ≥55 lat (45% pacjentów było w wieku ≥65 lat), którzy mieli trudności ze snem w nocy, i oceniono skuteczność lemboreksantu w porównaniu z placebo i winianem kontrolnym zolpidemu środek o przedłużonym uwalnianiu Dane dotyczące bezpieczeństwa wykazały, że badanie osiągnęło pierwotny i drugorzędowy punkt końcowy, a najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi przez grupę leczoną lorezoreksanem były ból głowy i senność. Badanie SUNRISE-2 przeprowadzono u 949 dorosłych pacjentów (w wieku 18–88 lat) z bezsennością i oceniono skuteczność i bezpieczeństwo lemboreksantu w porównaniu z placebo. Dane wykazały, że badanie osiągnęło również pierwotny punkt końcowy i krytyczny drugorzędny punkt końcowy. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi przez grupę lemboreksantu były senność, zapalenie nosogardzieli, ból głowy i grypa.

Oprócz tych kluczowych testów, Eisai przeprowadził pewne badania w celu dalszej oceny bezpieczeństwa Dayvigo, w tym oceny wpływu lemboreksanu na pobudzenie dźwięku, stabilność postawy lub pamięć następnego dnia i wyniki prowadzenia pojazdu następnego ranka Badania. Dane pokazują, że chociaż lemboreksant i placebo nie różniły się znacząco pod względem zdolności do budzenia dźwięków, lemboreksant wykazywał zależne od dawki pogorszenie uwagi i pamięci w porównaniu z placebo. Ponadto następnego dnia lemboreksant nie różnił się znacząco od placebo pod względem stabilności postawy i pamięci. Chociaż dawki 5 mg i 10 mg lemboreksantu nie spowodowały statystycznie istotnego uszkodzenia zdolności prowadzenia pojazdów dorosłych lub osób starszych następnego dnia rano (w porównaniu do placebo), zdolność prowadzenia pojazdów u niektórych osób przyjmujących dawkę 10 mg lemboreksantu była uszkodzona.