Dostarlimab wykazuje silną skuteczność w leczeniu zaawansowanego lub nawracającego raka endometrium, z całkowitym wskaźnikiem odpowiedzi 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) niedawno wydała najnowsze dane analityczne anty-PD-1 terapii dostarlimab (dawniej znany jako TSR-042) Faza I / II badania klinicznego GARNET. Wyniki wykazały, że u pacjentów z nawracającymi lub zaawansowanymi wadami naprawy niedopasowania (dMMR) raka endometrium, który postępował w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę, leczenie dostarlimabem dostarczyło klinicznie istotnych wyników.

Ta najnowsza analiza objęła pacjentów z rakiem endometrium dMMR, u których na początku badania była mierzalna choroba i obserwowana przez ≥ 6 miesięcy po odcięciu danych (n = 71). W badaniu pacjenci otrzymywali 4 dawki dostarlimab raz na 3 tygodnie (Q3W) 500 mg dawki, a następnie co 6 tygodni (Q6W) 1000 mg, aż do postępu choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zaślepiony niezależny przegląd wskaźnika odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) ustalonego zgodnie ze standardową wersją 1.1 oceny skuteczności guza stałego (RECIST v1.1).

Warto wspomnieć, że badanie GARNET jest największym zbiorem danych do oceny terapii anty-PD-1 w leczeniu raka endometrium. Dane badawcze pokazują, że ORR leczenia dostarlimab wynosi 42% (95% CI: 31-55), a wskaźnik kontroli choroby (DCR) wynosi 58% (95% CI: 45-69). Ogółem u 13% pacjentów miała całkowitą remisję (PR), a u 30% częściowa remisja (PR). W momencie odcięcia danych mediana czasu obserwacji wynosiła 11,2 miesiąca, a mediana DOR nie została osiągnięta (1,87+ do 19,61+ miesięcy).

W grupie bezpieczeństwa uczestniczyli wszyscy pacjenci z rakiem endometrium dMMR, którzy otrzymywali co najmniej jedną dawkę dostarlimab (n = 104). Wyniki wykazały, że dostarlimab był dobrze tolerowany, wskaźnik odstawienia z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) był niski (2%) i był zgodny z bezpieczeństwem innych terapii anty-PD-1. Najczęstsze TRAEs to zmęczenie (15%), biegunka (15%), zmęczenie (14%) i nudności (13%). W badaniu tym nie zgłoszono zgonów związanych z dostarlimabem.

Kobiety z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium mają ograniczone możliwości leczenia i złe rokowanie. Wyniki zaobserwowane w badaniu GARNET wskazują, że dostarlimab ma potencjał, aby zapewnić nową opcję leczenia dla tej wymagającej grupy pacjentek.

GARNET to trwające badanie fazy I / IIB, które ocenia dostarlimab jako monoterapię u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Część badania IIB obejmowała 5 rozszerzonych kohort: dMMR / mikrosatelit o wysokiej niestabilności (MSI-H) raka endometrium (kohorta A1), naprawę niedopasowania normalnego raka endometrium (co A2) i niedrobnokomórkowego raka płuc Kohorty E), dMMR / MSI-H nie-endometrium raka (kohorta F), oporny na platynę raka jajnika bez mutacji BRCA (kohorta G). Obecnie badanie GARNET nadal rejestruje pacjentów.

Rak endometrium (EC) jest głównym rodzajem raka macicy, utworzonego w endometrium. EC można podzielić na wady naprawy niezgodności / wysoka niestabilność mikrosatelitów (dMMR / MSI-H) lub normalna naprawa niedopasowania / stabilność mikrosatelitów (MSI-H). U pacjentów z WE, u których choroba postępuje w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu, możliwości leczenia są ograniczone. EC jest szóstym najczęściej występującym nowotworem kobiecym na świecie.

dostarlimab jest opartym na badaniach humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1, które wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego interakcję z ligandami PD-L1 i PD-L2.

Oprócz badania GARNET, GlaxoSmithKline ocenia również dostarlimab w połączeniu ze standardową opieką (chemioterapią) u kobiet z nawrotowym lub pierwotnym zaawansowanym rakiem endometrium w badaniu RUBY III fazy. Ponadto firma ocenia również dostarlimab w połączeniu z innymi lekami w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub rakiem przerzutowym. (Bioon.com)