Program Bristol-Myers Opdivo+Yervoy jest zalecany i zatwierdzony przez CHMP UE: Leczenie pacjentów z DMMR/MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ogłosił niedawno, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię przeglądową, w której zaleca zatwierdzenie terapii anty-PD-1 Opdivo (niwolumab) w połączeniu z Terapia anty-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z progresją choroby, wadami naprawy niedopasowania (dMMR) lub rakiem jelita grubego z przerzutami o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) po wcześniejszej chemioterapii skojarzonej opartej na fluoropirymidynie. Teraz opinie CHMP zostaną przedłożone Komisji Europejskiej (KE) do przeglądu, która zazwyczaj podejmuje decyzję o zatwierdzeniu w ciągu najbliższych 2 miesięcy.

W lipcu 2018 r. Opdivo+Yervoy został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia progresji choroby, przerzutów dMMR lub MSI-H po leczeniu fluoropirymidyną,oksaliplatyna, irynotekanRak odbytnicy (mCRC) dorośli i pacjenci pediatryczni w wieku 12 lat i starsi. We wrześniu 2020 r. lek Opdivo+Yervoy został zatwierdzony w Japonii do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym lub nawrotowym rakiem jelita grubego MSI-H, u których doszło do progresji po chemioterapii przeciwnowotworowej.

Rak jelita grubego (CRC) to nowotwór, który występuje w okrężnicy lub odbytnicy, która jest częścią ludzkiego układu pokarmowego lub przewodu pokarmowego. Na całym świecie CRC jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem. Szacuje się, że w 2020 r. pojawi się około 1,931 mln nowych przypadków, co jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn i kobiet. Defekt naprawy niedopasowania (dMMR) odnosi się do utraty lub utraty funkcji białka, które naprawia błędy niedopasowania w replikacji DNA, co prowadzi do guzów o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H). Około 5% pacjentów z przerzutowym CRC ma guzy dMMR lub MSI-H. Pacjenci z przerzutowym CRC z tymi biomarkerami prawdopodobnie nie odniosą korzyści z konwencjonalnej chemioterapii i często mają złe rokowania.

Opdivo+Yervoy (połączenie OY) to pierwsza i jedyna podwójna immunoterapia, która została zatwierdzona przez organy regulacyjne. Opdivo+Yervoy to unikalna kombinacja 2 inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych o potencjalnym mechanizmie synergicznym. Celuje w 2 różne punkty kontrolne (PD-1 i CTLA-4) i działa w sposób komplementarny, pomagając organizmowi w niszczeniu guzów. komórka. Yervoy może pomóc w aktywacji i proliferacji limfocytów T, podczas gdy Opdivo może pomóc istniejącym limfocytom T znaleźć guzy. Ponadto niektóre komórki T stymulowane przez Yervoya również stają się komórkami pamięci T, co może prowadzić do długotrwałej odpowiedzi immunologicznej.

Do tej pory terapia skojarzona Opdivo+Yervoy została zatwierdzona w 7 wskazaniach do leczenia 6 typów nowotworów (czerniak, rak nerkowokomórkowy, rak jelita grubego, rak wątrobowokomórkowy, niedrobnokomórkowy rak płuc, złośliwy międzybłoniak opłucnej) . Ponadto terapia skojarzona Opdivo+Yervoy wykazała znaczną poprawę całkowitego przeżycia (OS) w 6 badaniach klinicznych fazy 3: niedrobnokomórkowy rak płuc (CheckMate-227, CheckMate-9LA), czerniak z przerzutami (CheckMate -067), zaawansowany rak nerkowokomórkowy (CheckMate-214), złośliwy międzybłoniak opłucnej (CheckMate-743), rak płaskonabłonkowy przełyku (CheckMate-648).

Pozytywne opinie CHMP dotyczące przeglądu oparte są na wynikach połączonej kohorty Opdivo+Yervoy w wieloośrodkowym, otwartym badaniu fazy 2 CheckMate-142. Badanie przeprowadziła firma Bristol-Myers Squibb. Zakwalifikowani pacjenci byli pacjentami z zaawansowanym lub nawrotowym CRC dMMR lub MSI-H, u których doszło do progresji podczas lub po chemioterapii (w tym fluoropirymidynie) lub nie tolerowali tej chemioterapii. Wyniki wykazały, że w tym badaniu wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) kombinacji immunologicznej Opdivo+Yervoy wyniósł 55%, co dowodzi jego skuteczności w pierwszorzędowym punkcie końcowym. W tym badaniu bezpieczeństwo kombinacji immunologicznej Opdivo+Yervoy jest zgodne z wynikami odnotowanymi w poprzednich badaniach klinicznych i nie ma nowego sygnału dotyczącego bezpieczeństwa.

Ian M. Waxman, kierownik ds. rozwoju nowotworów przewodu pokarmowego w Bristol-Myers Squibb, powiedział: „Przerzutowy rak jelita grubego z defektami naprawy niedopasowania (dMMR) lub biomarkerami wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) jest bardzo trudny do leczenia. Pomimo ogólnego postępu poczynionego w tej dziedzinie, pacjenci, u których nastąpiła progresja w trakcie lub po chemioterapii pierwszego rzutu, nadal stoją przed ogromnymi niezaspokojonymi potrzebami. Pozytywna opinia CHMP dodatkowo wspiera nasz cel, jakim jest rozwój różnych, ale uzupełniających się szlaków immunologicznych. Z niecierpliwością czekamy na decyzję Komisji Europejskiej pod koniec tego roku i cieszymy się z potencjalnego pozytywnego wpływu, jaki ta nowa kombinacja może mieć na potrzebujących pacjentów w całej UE.&cyt;