BMS / Exelixis Terapia skojarzona Cabometyx + Opdivo Faza III Sukces Kliniczny!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i Exelixis wspólnie ogłosiły ocenę terapii anty-PD-1 Opdivo (Odivo, nazwa ogólna: niwolumab, niwolumab) i docelowy lek przeciwnowotworowy Cabometyx (kabozantynib, kabot (N) Pozytywne wyniki najwyższej linii krytycznego badania III fazy CheckMate-9ER w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).

CheckMate-9ER jest randomizowane, wielolinijne badanie kliniczne III fazy przeprowadzone u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy wcześniej nie byli leczeni (leczenie początkowe), a pacjenci ci są randomizowani w stosunku 1: 1 Podzielona na dwie grupy, jedna grupa otrzymała połączone leczenie produktem Opdivo i Cabometyx, a druga grupa otrzymała zaawansowany standardowy lek na leczenie RCC (Sutan , nazwa zwyczajowa: sunitynib, sunitynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, opracowany przez firmę Pfizer). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie bez progresji choroby (PFS), a drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowite przeżycie (OS) i wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR). Główną analizą skuteczności było porównanie kombinacji produktu Opdivo + Cabometyx i sunitynibu u wszystkich randomizowanych pacjentów. Badanie było sponsorowane przez Bristol-Myers Squibb i Ono Pharmaceuticals, i współfinansowane przez Exelixis, ipsen i Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Wyniki wykazały, że w wstępnie określonej analizie śródokresowej badanie osiągnęło pierwszorzędny punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby (PFS), a także osiągnęło drugorzędowe punkty końcowe całkowitego przeżycia (OS) i wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR). Główna analiza skuteczności wykazała, że w porównaniu z sunitynibem, połączenie produktu Opdivo i Cabometyx wykazało klinicznie znaczące wyniki we wszystkich punktach końcowych. W ocenie wstępnej połączenie produktu Opdivo i Cabometyx wykazało dobre bezpieczeństwo i odzwierciedlało znane cechy bezpieczeństwa immunoterapii i inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) w leczeniu RCC pierwszego rzutu.

Rak nerkowokomórkowy (RCC) jest najczęstszym rodzajem raka nerki u dorosłych i powoduje ponad 140.000 zgonów na całym świecie każdego roku. Częstość występowania RCC u mężczyzn jest około dwukrotnie większa niż u kobiet, z najwyższą częstością występowania w Ameryce Północnej i Europie. Na całym świecie u pacjentów z przerzutami lub zaawansowanym rakiem nerki 5-letnie przeżycie wynosi zaledwie 12,1%. W ostatnich latach, pomimo pewnych postępów w leczeniu, nadal potrzebne są dodatkowe możliwości leczenia, aby przedłużyć przeżycie.

Wyniki badania CheckMate-9ER wyraźnie dowodzą, że: Cabometyx i Opdivo "ukierunkowane + immunologiczny" plan leczenia skojarzonego dla leczenia pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym RCC, na kluczowych wskaźników skuteczności przeżycia bez progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) Klinicznie znacząca poprawa. Wstępna ocena danych pokazuje, że Cabometyx i Opdivo mają dobre bezpieczeństwo. Jeśli zostanie zatwierdzona, połączenie Cabometyx + Opdivo "targeting + immunization" zapewni ważne i nowe leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym, którzy wcześniej nie byli leczeni.

Według amerykańskiej bazy danych fda hematologii / onkologii zatwierdzenia, jak na razie, dwa "ukierunkowane + immunologiczny" terapie skojarzone zostały zatwierdzone do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanych RCC, a mianowicie:

——W kwietniu 2019 r. FDA zatwierdziła połączenie terapii anty-PD-1 Keytruda (Pabolizumab) i Inlyta (aksytynib, aksytynib) na podstawie wyników kluczowego badania III fazy KEYNOTE-426. Dane pokazują: W porównaniu z sutentem (sunitynibem), Keytruda + Inlyta zmniejsza ryzyko zgonu o 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu o 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) został znacznie poprawiony (59% vs 36%, p<>

——W maju 2019 r. FDA zatwierdziła połączenie terapii anty-PD-L1 Bavencio (avelumab) i Inlyta. Zatwierdzenie opiera się na wynikach kluczowego badania III fazy JAVENLIN Renal 101. Dane pokazują, że we wszystkich grupach ryzyka prognostycznego (niezależnie od statusu PD-L1) ), W porównaniu z sutentem (sunitynibem) połączenie leku Bavencio + Inlyta znacznie zmniejszyło ryzyko progresji choroby lub zgonu o 31% i prawie podwoiło ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (52,5% vs 27,3%).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Cabometyxa jest kabozantynib, inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI), który wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez ukierunkowanie na hamowanie szlaków sygnałowych MET, VEGFR2 i RET, zabijanie komórek nowotworowych, zmniejszanie przerzutów i hamowanie wytwarzania naczyń krwionośnych. W Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Japonii oraz innych krajach i regionach świata lek Cabometyx został zatwierdzony do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) oraz pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy wcześniej otrzymywali sorafenib.

W 2016 roku Exelixis przyznał ipsen wyłączne prawa do komercjalizacji kabozantynibu i dalszego rozwoju klinicznego poza Stanami Zjednoczonymi i Japonią. W 2017 roku Exelixis przyznał Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. wyłączne prawa do komercjalizacji i dalszego rozwoju klinicznego kabozantynibu dla wszystkich przyszłych wskazań w Japonii. Exilixis ma wyłączne prawo do rozwoju i komercjalizacji kabozantynibu w Stanach Zjednoczonych.

Opdivo jest pd-1 immunologicznego inhibitora punktu kontrolnego przeznaczone do unikalnego wykorzystania własnego układu odpornościowego organizmu, aby pomóc przywrócić odporność przeciwnowotworową poprzez blokowanie interakcji między PD-1 i jego ligandy Odpowiedź. Opdivo został po raz pierwszy zatwierdzony w Japonii w lipcu 2014 i jest pierwszą immunoterapią PD-1 zatwierdzoną na całym świecie. Obecnie Opdivo stało się ważną opcją leczenia różnych nowotworów.

W leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC), zatwierdzone wskazania opdivo są: (1) dla zaawansowanych pacjentów z RCC, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przeciwzniestniem; (2) w skojarzeniu z Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, przeciwciało monoklonalne Anty-CTLA-4) w pierwszym łemek u pacjentów z zaawansowanym RCC pośredniego lub wysokiego ryzyka.

źródło: Bristol Myers Squibb i Exelixis ogłaszają pozytywne wyniki topline z fazy zasadniczej 3 CheckMate -9ER Trial Ocena Opdivo® (niwolumab) w połączeniu z CABOMETYX® (kabozantynib) w wcześniej nieleczonym zaawansowanym rzeźniem nerkowokomórkowym