BioMarin's C typu Natriuretic Peptide Analog Vosoritide wchodzi przegląd w Stanach Zjednoczonych!

BioMarin to globalna firma biotechnologiczna zajmująca się rozwojem i komercjalizacją innowacyjnych terapii dla pacjentów z poważnymi i zagrażającymi życiu rzadkimi i ultrarzadkimi chorobami genetycznymi. Niedawno firma ogłosiła, że US Food and Drug Administration (FDA) przyjęła nową aplikację leku (NDA) dla vosorytydu (BMN111).

Warto wspomnieć, że ta akceptacja FDA oznacza akceptację pierwszego nowego leku do leczenia achondroplazji w Stanach Zjednoczonych. FDA wyznaczyła NDA's Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) data docelowa jako 20 sierpnia 2021. FDA powiadomiła firmę, że obecnie nie planuje zwołać posiedzenia komitetu doradczego w celu omówienia NDA. Jeśli chodzi o rozporządzenie UE, Europejska Agencja Leków (EMA) przyjęła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla vosorytydu w dniu 13 sierpnia i wszczęła proces przeglądu.

Vosorytyd jest analogiem peptydu natriuretycznego typu C (CNP), który jest wstrzykiwany raz dziennie w leczeniu achondroplazji dziecięcej, która jest najczęstszą nieproporcjonalną niskim wzrostem u ludzi. W Unii Europejskiej i Stanach Zjednoczonych, vosoritide otrzymał sieroce oznaczenie leku (ODD) w leczeniu achondroplazji.

Jeśli zostanie zatwierdzony, vosorytyd stanie się pierwszym lekiem w leczeniu achondroplazji. Lek może leczyć pierwotną przyczynę choroby i stanowi poważny przełom medyczny z potencjałem, aby mieć znaczący wpływ na życie pacjentów.

Chociaż FDA nie znalazła żadnych kwestii rejestracyjnych związanych z NDA, agencja powtórzyła stanowisko Pediatric Advisory Committee (PAC) i Endocrine and Metabolic Drug Advisory Committee (EMDAC) na posiedzeniu, które odbyło się 11 maja 2018. Dwa lata kontrolowanych badań przeprowadzono w różnych grupach wiekowych. BioMarin uważa, że wyniki rocznego randomizowanego, podwójnie ślepej próby, kontrolowanego placebo badania fazy 3 są bardzo przekonujące, w połączeniu z 5-letnimi długoterminowymi danymi następczymi w projekcie fazy 2 i naturalną historią wzrostu Porównanie danych zapewnia rygorystyczną i wiarygodną metodę oceny, czy vosorytyd ma trwały wpływ na tempo wzrostu kości endochondralnej i zwiększa ostateczną wysokość dorosłego. Informacje te są zawarte w NDA.

Achondroplasia jest najczęstszym nieproporcjonalnym niskim wzrostem u ludzi. Charakteryzuje się spowolnioną kostnieniem endochondral, co prowadzi do nieproporcjonalnej zwarcie i strukturalnych zaburzeń kości długich, kręgosłupa, twarzy i podstawy czaszki. Warunek ten jest spowodowany mutacjami w fibroblastowym genie czynnika wzrostu 3 (FGFR3), który jest negatywnym regulatorem wzrostu kości.

Oprócz nieproporcjonalnie niskiego wzrostu, u pacjentów z achondroplasia mogą wystąpić poważne komplikacje zdrowotne, w tym kompresji otwór, bezdech senny, zgięte nogi, niedorozwój twarzy, trwałe dolnej części pleców huśtawki, zwężenie kręgosłupa, i nawracające uszy. Zakład zakażenia. Niektóre z tych powikłań może spowodować potrzebę inwazyjnej operacji, takich jak dekompresja rdzenia kręgowego i prostowanie zgiętych nóg. Ponadto badania wykazały, że wskaźniki zgonów wzrastają w każdej grupie wiekowej.

Ponad 80% rodziców dzieci z achondroplazją jest średniej wielkości, a choroba jest spowodowana spontanicznymi mutacjami genetycznymi. Globalna częstość występowania achondroplazji wynosi około jednego na 25 000 żywych urodzeń.

Vosorytyd jest analogiem natriuretycznym typu C (CNP) pochodzącym z naturalnych peptydów ludzkich i skutecznym stymulatorem kostnienia endochondral. Naturalny peptyd ludzki jest pozytywnym regulatorem wzrostu kości. Vosorytyd wiąże się z określonymi receptorami i inicjuje sygnały wewnątrzkomórkowe, które hamują nadczynność szlaku FGFR3.

Obecnie vosorytyd jest oceniany u dzieci, których płytka wzrostu jest nadal "otwarta", zwykle dzieci poniżej 18 roku życia. Pacjenci ci stanowią około 25% pacjentów achondroplasia. W Stanach Zjednoczonych, Europie, Ameryce Łacińskiej, na Bliskim Wschodzie i w większości regionu Azji i Pacyfiku nie ma obecnie żadnych zatwierdzeń regulacyjnych w leczeniu achondroplazji.

Mechanizm działania vosorytydu

Zastosowanie regulacyjne vosorytydu opiera się na wynikach globalnego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania III fazy opublikowanego w grudniu 2019 r., a ponadto uzyskuje długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności trwających badań fazy II i III fazy , Obszerne dane dotyczące historii chorób naturalnych.

Do globalnego badania III fazy włączono 121 dzieci z achondroplazją, które miały 5-14 lat i których płytki wzrostu były nadal otwarte, oraz oceniono skuteczność i bezpieczeństwo vosorytydu i placebo. Pacjenci ci ukończyli co najmniej 6 miesięcy badania wyjściowego przed rozpoczęciem badania III fazy w celu określenia ich początkowych wskaźników wzrostu. W badaniu III fazy losowo przydzielono pacjentów do 52 tygodni vosorytydu (15ug/kg mc./dobę) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana tempa wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych u dzieci leczonych vosorytydem w ciągu jednego rocznego okresu leczenia w porównaniu z placebo.

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy: po roku leczenia zmiana tempa wzrostu leczenia vosorytydem wynosiła 1,6 cm/rok (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Wyniki otwartego badania fazy II badania ii fazy odkrywania dawek, opublikowanego w listopadzie 2019 r., wykazały, że w porównaniu z nowym zbiorem danych dotyczących historii naturalnej achondroplasia (n=619) u dzieci z wiekiem i płcią, otrzymywali 15μg W kohorcie trzech (n=10) pacjentów leczonych vosorytydem/kg mc./dobę skumulowana średnia wysokość wzrosła o 9,0 cm w ciągu 54 miesięcy, a dane były statystycznie istotne (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">