Bayer's Targeted Anti-cancer Drug Vitrakvi złożył wniosek o wystawienie w Japonii

Bayer ogłosił niedawno, że złożył nowy wniosek o marketing leku (NDA) dla jego precyzyjnego leku onkologicznego Vitrakvi (larotrectinib) do Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW). Vitrakvi jest doustnym inhibitorem TRK przeznaczonym specjalnie do leczenia dzieci i dorosłych z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w których guzy zawierają neurotroficznym receptorem tyrozynowym (NTRK) fuzja genu. Obecnie Vitrakvi został zatwierdzony w wielu krajach i regionach na całym świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych, Brazylii, Kanadzie i krajach UE. Aplikacje w innych regionach są w toku lub planowane.

Scott Z. Fields, MD, starszy wiceprezes i szef rozwoju onkologii w Bayer Pharmaceuticals, powiedział: "Dzięki temu zgłoszeniu zapewniamy japońskim pacjentom i lekarzom wysoki stopień selektywności zaprojektowany specjalnie dla dorosłych i dzieci TRK raka fuzyjnego Terapia jest o krok bliżej i ma potencjał, aby znacznie poprawić wynik leczenia, niezależnie od rodzaju guza lub wieku pacjenta. Wcześniej leki przeciwnowotworowe były stosowane głównie w leczeniu raka w pewnej części ciała, a Vitrakvi został opracowany specjalnie w leczeniu pacjentów z rakiem fuzyjnym TRK , Bez względu na to, skąd nowotwór pochodzi z organizmu. Vitrakvi jest ważnym postępem w walce z tym rzadkim nowotworem, ponieważ zastąpi drogie metody leczenia, które nie są specjalnie ukierunkowane na ten typ raka i nie okazały się skuteczne i bezpieczne w tej grupie pacjentów ."

W Japonii przedłożenie leku Vitrakvi NDA opiera się na zagregowanych danych pochodzących łącznie z 102 pacjentów w badaniu I fazy dla dorosłych pacjentów, badaniu PHASE II NAVIGATE dla dorosłych i młodzieży oraz badaniu Fazy I/II SCOUT dla pacjentów pediatrycznych. W tych badaniach, Vitrakvi badano w leczeniu ponad 20 guzów litych z różnych histologii, w tym raka płuc, raka tarczycy, czerniaka, nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego, raka jelita grubego, cholangiocarcinoma, mięsak tkanek miękkich, gruczolakorak śliny i niemowląt Fibrosarcoma, itp.

Spośród 102 pacjentów 93 pochodziło z głównej grupy analitycznej, a 9 pacjentów z guzami pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyniki wykazały, że leczenie produktem Vitrakvi wykazało wysoki wskaźnik remisji, trwałą i szybką remisję. Szczegółowe dane to: Główny zestaw analiz pokazuje, że całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynosi 72% (95% CI: 62,81), z czego całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR) wynosi 16%, a częściowy wskaźnik odpowiedzi (PR) wynosi 55%. W innej dodatkowej analizie, w tym u pacjentów z pierwotnym ośrodkowym ośrodkowym układem ośrodkowego układu nerwowego, ORR wynosił 67% (95% CI: 57,76), z czego CR wynosił 15%, a PR 51%.

W czasie analizy głównej mediana czasu do pierwszej odpowiedzi u pacjentów otrzymujących viktarvy wynosiła 1,81 miesiąca. W czasie analizy mediana czasu trwania remisji nie została osiągnięta (zakres: 1,6+ do 38,7+ miesięcy), a u 75% pacjentów czas trwania remisji wynosi ≥12 miesięcy. 88% pacjentów, którzy otrzymali leczenie, 88% (95%CI: 81,95) żyło jeszcze rok po rozpoczęciu leczenia. W czasie analizy nie osiągnięto mediany przeżycia bez progresji choroby (PFS). Oceniano bezpieczeństwo 125 pacjentów z fuzją genów NTRK. Większość zdarzeń niepożądanych (AE) to grupy zaszeregowania 1 lub stopnia 2. Tylko 3% pacjentów musiało na stałe przerwać leczenie z powodu działań nieuwzłosznych, które wystąpiły podczas leczenia. Dziewiętnaście (15%) pacjentów zgłosiło zmniejszenie dawki, z czego 10 (8%) były spowodowane działaniami niepożądanymi. Większość działań niepożądanych, które doprowadziły do zmniejszenia dawki, wystąpiła w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia.

Viktarvy leczenie TRK fusion napędzane dorosłych i dzieci z rakiem ma klinicznie istotną poprawę jakości życia pacjenta (QoL). W dwóch globalnych wieloośrodkowych badaniach klinicznych 60% dorosłych pacjentów zgłosiło poprawę globalnego wyniku zdrowotnego EORTC QLQ-C30. W przypadku dzieci i dzieci u 76% pacjentów odnotowano poprawę ogólnego wyniku PedsQL.

Rak fuzyjny TRK jest na ogół rzadkie, może mieć wpływ na dzieci i dorosłych, i występuje w różnych częstotliwościach w różnych typach nowotworów. Gdy gen NTRK jest połączony z innym niepowiązanym genem w celu wytworzenia zmienionego białka TRK, wystąpi rak fuzyjny TRK. Zmienione białko, czyli białko fuzyjne TRK, staje się konstytutywnie aktywne lub nadmiernie eksppresowane, powodując aktywację kaskad sygnału między komórkami. Te białka fuzyjne TRK, jako czynniki napędzające onkogeny, mogą promować rozprzestrzenianie się i wzrost guza bez względu na to, skąd pochodzi guz.

Vitrakvi jest pionierem doustnego inhibitora TRK. Jego aktywny składnik farmaceutyczny, larotrectinib, jest silnym, doustnym i selektywnym inhibitorem kinazy receptora tropomyosiny (TRKs) przeznaczonym do bezpośredniego ukierunkowania TRK (w tym TRKB, TRKB , I TRKC), zamknięcia szlaku sygnałowego, który prowadzi do wzrostu guza fuzyjnego TRK. Nowotwory napędzane syntezą jądrową TRK mogą występować w różnych częściach ciała, a konwencjonalne programy leczenia (takie jak chirurgia, chemioterapia, radioterapia itp.) zwykle nie osiągają zadowalających wyników leczenia.

Vitrakvi jest niezależną od histologii metodą leczenia, opracowaną specjalnie w leczeniu nowotworów przenoszących fuzję genów NTRK, niezależnie od tego, skąd nowotwór powstał w organizmie. U dzieci i dorosłych z guzami fuzyjną TRK, Vitrakvi ma silną skuteczność, w tym dla pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) guzów i przerzutów do mózgu, zarówno zapewniają wysokie wskaźniki remisji i trwałe remisje, niezależnie od wieku pacjenta i histologii guza .

Pod koniec listopada 2018 r. Vitrakvi otrzymał pierwszą na świecie partię w Stanach Zjednoczonych, stając się pierwszym doustnym inhibitorem TRK zatwierdzonym w historii i pierwszym "nieograniczonym gatunkiem raka, szerokim spektrum" ukierunkowanym lekiem przeciwnowotworowym, który nie jest związany z typem nowotworu. Obecnie Vitrakvi zostało zatwierdzone w wielu krajach i regionach na całym świecie, w tym w Unii Europejskiej.