Amgen's New Myocardial Myosin Activator Omecamtiv Mecarbil jest zatwierdzony przez US FDA Fast Track!

Amgen i jego partner Cytokinetics niedawno ogłosił, że US Food and Drug Administration (FDA) przyznał omecamtiv mecarbil fast-track kwalifikacji (FTD), który jest nowy rodzaj selektywnego aktywatora mięśnia sercowego miozyny. Opracowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca (HFrEF) z obniżoną frakcją wyrzutową.

Kwalifikacja fast track (FTD) ma na celu przyspieszenie rozwoju i szybki przegląd leków na poważne choroby w celu zaspokojenia poważnych niezaspokojonych potrzeb medycznych w kluczowych obszarach. Uzyskanie przyspieszonych kwalifikacji do badań nad lekami oznacza, że firmy farmaceutyczne mogą częściej wchodzić w interakcje z FDA w fazie R & D. Po złożeniu wniosków marketingowych kwalifikują się one do przyspieszonego zatwierdzenia i przeglądu priorytetowego, jeśli spełniają odpowiednie normy. Ponadto kwalifikują się one również do przeglądu stopniowych.

David M. Reese, Wiceprezes Wykonawczy Amgen R & D i MD podkreśla pilną potrzebę innowacyjnych terapii w leczeniu tej poważnej choroby. "

Robert I. Blum, prezes i dyrektor generalny Cytokinetics, powiedział: "Jesteśmy bardzo zadowoleni, że FDA przyznała omecamtiv mecarbil przyspieszone kwalifikacje do niewydolności serca. W miarę starzenia się populacji wzrasta częstość występowania niewydolności serca. Obecnie opracowujemy badanie GALACTIC-HF w celu oceny efektu klinicznego tego nowego aktywatora miozyny u pacjentów wysokiego ryzyka. "

GALACTIC-HF jest jednym z największych badań iii fazy globalnego wyniku sercowo-naczyniowego do tej pory w zakresie leczenia niewydolności serca. Obecnie w 35 krajach wzięło udział ponad 8200 pacjentów. Pacjenci ci byli z powodu niewydolności serca, kiedy weszli do badania Hospitalizacja, lub hospitalizacji lub pogotowia z powodu niewydolności serca w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym. Celem badania była ocena, czy dodanie omecamtiv mecarbil do standardowej opieki może zmniejszyć ryzyko wystąpienia niewydolności serca (hospitalizacja niewydolności serca i inne leczenie niewydolności serca) oraz zgonu sercowo-naczyniowego u pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.

W lutym tego roku Amgen i Cytokinetics ogłosiły, że Komitet Monitorowania Danych (DMC) zakończył niedawno drugą i ostatnią planowaną śródokresową analizę badania GALACTIC-HF, która obejmowała uwzględnienie wcześniej określonych kryteriów nieważności i wyższości. DMC przeanalizowała dane z badania GALACTIC-HF i zaleciła kontynuowanie badania bez zmian. Wyniki są najważniejsze w czwartym kwartale 2020 roku.

Druga analiza śródokresowa została przeprowadzona po zgonu sercowo-naczyniowym pacjentów określonych w protokole badania GALACTIC-HF, które osiągnęły wcześniej określoną liczbę. Jeśli analiza śródokresowa wykaże, że omecamtiv mecarbil + standardowa grupa opieki ma klinicznie istotne i statystycznie istotne korzyści kliniczne w podstawowym punkcie końcowym w porównaniu do grupy placebo + standardowej opieki, wówczas analiza nieskuteczności pozwala na potencjalne wczesne przerwanie badania. Jeżeli pierwszorzędowy złożony punkt końcowy i drugorzędowy punkt końcowy (czas zgonu sercowo-naczyniowego) osiągną znaczenie statystyczne, analiza wyższości pozwala na wcześniejsze zakończenie badania i dostosowanie progu statystycznego dla przeglądu śródokresowego.

Struktura molekularna omecamtiv mecarbil (Źródło obrazu: Wikipedia)

Niewydolność serca jest poważną chorobą, która dotyka ponad 26 milionów ludzi na całym świecie, a około połowa z nich zmniejszyła czynność lewej komory. Choroba jest główną przyczyną hospitalizacji i readmisji dla osób w wieku 65 lat i starszych. Pomimo powszechnego stosowania standardowych metod leczenia i postępów w opiece, rokowanie dla pacjentów z niewydolnością serca jest nadal słabe. Szacuje się, że około jedna piąta osób w wieku powyżej 40 lat są narażone na niewydolność serca, a około połowa pacjentów z rozpoznaniem niewydolności serca umrze w ciągu 5 lat od ich pierwszej hospitalizacji.

Omecamtiv mecarbil to nowy, selektywny aktywator miozyny mięśnia sercowego, który wiąże się z domeną katalityczną miozyny. Badania przedkliniczne wykazały, że aktywator miozyny mięśnia sercowego może zwiększać kurczliwość mięśnia sercowego bez wpływu na wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia w komórkach mięśnia sercowego lub zużycie tlenu mięśnia sercowego. Miozyna serca jest cytoszkieletowym białkiem motorycznym w kardiomiocytach, które jest bezpośrednio odpowiedzialne za przekształcanie energii chemicznej w siłę mechaniczną, która powoduje skurcz mięśnia sercowego.

Obecnie omecamtiv mecarbil opracowuje leczenie niewydolności serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, we współpracy z Amgen i Cytokinetics, przy wsparciu i strategicznym wsparciu firmy Servier. Zespół realizuje kompleksowy projekt rozwoju klinicznego III fazy, który obejmuje dwa badania III fazy: (1) badanie GALACTIC-HF w celu oceny wpływu omecamtiv mecarbil i placebo na wyniki układu sercowo-naczyniowego pacjentów; (2) Test METEORIC-HF w celu oceny wpływu omecamtiv mecarbil i placebo na wydolność wysiłkową pacjentów (przy użyciu testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego).