Pierwszy lek firmy Bayer Kerendia (finerenon) ma korzystny wpływ na nerki i układ krążenia u wielu pacjentów!

Firma Bayer ogłosiła niedawno szczegółowe wyniki badania fazy III FIGARO-DKD. Dane pokazują, że w szerokiej populacji pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) i cukrzycą typu 2 (T2D) w stadiach 1-4, w połączeniu ze standardową opieką, Kerendia (finerenon) w porównaniu z placebo zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CV). ) rokowanie. W badaniu obie grupy pacjentów otrzymywały standardową opiekę, w tym terapię hipoglikemizującą i maksymalną tolerowaną dawką blokadę układu renina-angiotensyna (RAS), taką jak inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) lub bloker receptora napięcia naczyniowego A (ARB).

W lipcu 2021 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Kerendię (finerenon) do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i cukrzycą typu 2 (T2D). Ryzyko zmniejszonej filtracji kłębuszkowej (eGFR), schyłkowej niewydolności nerek (ESKD), zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem oraz hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Kerendia została zatwierdzona w ramach priorytetowego procesu przeglądu. Obecnie lek jest również przedmiotem przeglądu regulacyjnego przez Unię Europejską, Chiny i kilka innych krajów.

Kerendia jest pionierskim, niesteroidowym, selektywnym antagonistą receptora mineralokortykoidowego (MRA), który może redukować szkodliwe skutki nadmiernej aktywacji receptora mineralokortykoidowego (MR). Nadmierna aktywacja MR może prowadzić do zapalenia i zwłóknienia, które są kluczowymi czynnikami progresji PChN i uszkodzenia serca.

Warto wspomnieć, że Kerendia jest pierwszym niesteroidowym selektywnym MRA, który wykazuje pozytywne wyniki leczenia nerkowego i sercowo-naczyniowego u pacjentów z PChN i T2D. Pomimo metod leczenia zgodnych z wytycznymi, u wielu pacjentów z PChN i T2D nadal dochodzi do utraty czynności nerek i wysokiego ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych. Mechanizm działania Kerendii' różni się od istniejących terapii. Blokując nadmierną aktywację MR, lek może bezpośrednio oddziaływać na stan zapalny i zwłóknienie, aby opóźnić postęp choroby.

Struktura chemiczna finerenonu (źródło zdjęcia: newdrugapprovals.org)

Wyniki FIGARO-DKD wykazały, że w połączeniu z wytycznymi dotyczącymi maksymalnej tolerowanej dawki w leczeniu, w okresie obserwacji o medianie 3,4 roku w porównaniu z placebo, finerenon będzie potęgował pierwszorzędowy punkt końcowy (wystąpienie pierwszego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem) Ryzyko udaru mózgu i niewydolności serca w szpitalu) było znacząco zmniejszone o 13% (redukcja ryzyka względnego, HR=0,87[95%CI:0,76-0,98]; p=0,0264). Ponadto, we wstępnie określonych podgrupach, finerenon miał zasadniczo taki sam wpływ na główne wyniki, w tym na wyjściowy szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) i kategorie stosunku albumin w moczu do kreatyniny (UACR). W tym badaniu finerenon był dobrze tolerowany, zgodnie z profilem bezpieczeństwa w poprzednich badaniach.

Na podstawie badania FIDELIO-DKD badanie FIGARO-DKD dostarcza ważnych dowodów na korzyść finerenonu w CV w szerszej populacji pacjentów. W badaniu FIDELIO-DKD wykazano, że u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek i białkomoczem w stadium 3-4, finerenon poprawił pierwszorzędowy złożony nerkowy punkt końcowy i kluczowy drugorzędowy złożony punkt końcowy sercowo-naczyniowy.

Wyniki badania FIGARO-DKD zostały niedawno ogłoszone na konferencji Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) w 2021 r. i opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie medycznym"New England Journal of Medicine" (NEJM). Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz: Zdarzenia sercowo-naczyniowe z Finerenone w chorobach nerek i cukrzycy typu 2.

Bertram Pitt, współkierownik badania FIGARO-DKD i profesor medycyny na Uniwersytecie Michigan Ann Arbor School of Medicine, powiedział:"Niefortunna rzeczywistość jest taka, że ​​pacjenci z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2 są częściej umiera z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych z powodu samej cukrzycy typu 2. 3 razy więcej pacjentów, dlatego wczesna diagnostyka i leczenie są bardzo ważne, aby zmniejszyć obciążenie wysoką niewydolnością sercowo-naczyniową i serca u tych pacjentów. Badanie FIGARO-DKD potwierdziło korzyści sercowo-naczyniowe wynikające ze stosowania finerenonu u szerokiego grona pacjentów, w tym pacjentów z wczesną przewlekłą chorobą nerek.&cyt;

Mechanizm działania finerenonu (źródło zdjęcia: researchgate.net)

Podczas spotkania ESC firma Bayer przedstawiła również dane z metaanalizy FIDELITY. FIDELITY to wstępnie określona metaanaliza ponad 13 000 pacjentów z badań III fazy FIGARO-DKD i FIDELIO-DKD. Wyniki pokazują, że finerenon ma korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i nerki pacjentów z PChN i T2D. W analizie FIDELITY, w porównaniu z placebo, finerenon zmniejszał ryzyko złożonych sercowo-naczyniowych punktów końcowych takich jak zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem i hospitalizacja z powodu niewydolności serca o 14% (HR=0.86[ 95% CI: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Ponadto, w porównaniu z placebo, finerenon zmniejszał ryzyko złożonego zakończenia czynności nerek (pierwsza niewydolność nerek, zmniejszenie eGFR w stosunku do wartości wyjściowej o ≥57% przez ≥4 tygodnie, czas trwania zgonu nerkowego) o 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67–0,88]; p=0,0002). W sumie 360 ​​(5,5%) pacjentów leczonych finerenonem i 465 (7,1%) pacjentów otrzymujących placebo miało zdarzenia nerkowe.

Gerasimos Filippatos, współprowadzący badanie III fazy FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD oraz profesor kardiologii na National Kapodistrian University of Athens, powiedział:&niewydolność nerek i choroba sercowo-naczyniowa. Wśród wysokiego ryzyka wydarzeń. Dane metaanalizy FIDELITY podkreślają również znaczenie wczesnego wykrycia uszkodzenia nerek dla spowolnienia progresji PChN i zapobieżenia złym rokowaniom u pacjenta'. Można to osiągnąć jedynie poprzez regularne monitorowanie białkomoczu w celu wykrycia wczesnych oznak uszkodzenia nerek.&cyt;

Dr Christian Rommel, członek komitetu wykonawczego i szef R&i D w Bayer Pharmaceuticals, powiedział: „Nowe dane opublikowane dzisiaj dalej ujawniają potencjał finerenonu w opóźnianiu postępu przewlekłej choroby nerek i zmniejszaniu ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych u tych podatnych pacjentów”.