AstraZeneca's Hypoglycemic Drug Forxiga (Dapagliflozyna) Chiny Label Update: Znacznie zmniejszyć ryzyko hospitalizacji niewydolności serca / sercowo-naczyniowej śmierci!

AstraZeneca ogłosiła niedawno, że National Medical Products Administration (NMPA) z Chin zaktualizowała etykietę hipoglikemii leku Forxiga (nazwa ogólna:Dapagliflozyny), aby uwzględnić przełomowe badanie rokowania układu sercowo-naczyniowego (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 Dane badawcze. Jest to największe i najbardziej obszerne badanie CVOT przeprowadzone do tej pory dla inhibitorów SGLT2. Wyniki zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w styczniu 2019. Dane pokazują, że lek Forxiga zmniejsza złożone ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu sercowo-naczyniowego (CV) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D).

Na podstawie wyników badania DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) W sierpniu 2019 r. zatwierdzono aktualizację etykiety w Unii Europejskiej i uwzględniono dane prognostyczne, które znacznie zmniejszyły ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. (2) W październiku 2019 r. w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono nowe wskazania do stosowania u dorosłych pacjentów z T2D z chorobami układu krążenia (CVD) lub wieloma czynnikami ryzyka CV w celu zmniejszenia ryzyka hHF.

Szacuje się, że na świecie jest 463 milionów osób chorych na cukrzycę i prawie 120 milionów w Chinach. Pacjenci z T2D są 2-5 razy bardziej narażone na rozwój przewlekłej niewydolności serca (HF) niż pacjenci bez T2D. Ruud Dobber, wiceprezes działu biofarmaceutycznego AstraZeneca, powiedział: "Niewydolność serca (HF) jest jednym z pierwszych powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z T2D. DECLARE-TIMI 58 Dane fazy III pokazują, że Lek Forxiga zmniejsza hospitalizację i hospitalizację z powodu niewydolności serca. Ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, dzięki tej aktualizacji etykiety, czekamy na przyniesienie tej znaczącej korzyści chińskim pacjentom."

DECLARE-TIMI 58 jest randomizowanym, podwójnie zaślepione, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem oceniającym wpływ leku Forxiga w porównaniu z placebo na wynik CV dorosłych pacjentów z T2D zagrożonych zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (CV), w tym obecność wielu życiorysów Czynniki ryzyka i u pacjentów z chorobą CV. W badaniu wzięło udział ponad 17 000 pacjentów w 33 krajach.

Wyniki wykazały, że w porównaniu z placebo, Farxiga znacznie zmniejszał złożone ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu z powodu CV o 17% (4,9% vs 5,8%, HR=93[95%CI:0,73-0,95], p=0,005), osiągnął jeden z dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności badania. Zmniejszenie ryzyka hHF lub CV jest spójne w całej badanej populacji, w tym u pacjentów z czynnikami ryzyka CV i u pacjentów, oraz u pacjentów z potwierdzoną chorobą CV.

Jeśli chodzi o inne pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności, produkt Farxiga miał mniej poważnych zdarzeń niepożądanych sercowo-naczyniowych (MACE) w porównaniu z placebo, ale nie osiągnął statystycznie istotnej różnicy (Farxiga 8,8% vs. placebo 9,4%, HR=0,93[95%CI:0,84–1,03], p=0,17). Ponadto punkt końcowy kompozytu nerkowego wykazał, że w badanej populacji farxiga zmniejsza częstość występowania nowej lub nasilającej się choroby nerek o 24% w porównaniu z placebo (4,2% vs 5,6%, HR=0,76[95%CI: 0,67–0,87]) i niższa śmiertelność z wszystkich przyczyn (6,2% vs 6,6%, HR=0,93[95%CI:0,82–1,04]).

Badanie potwierdziło również ustalone bezpieczeństwo farxiga. W porównaniu z placebo, nie zwiększał złożonego ryzyka MACE (śmierć CV, zawał serca, udar mózgu), i osiągnął niedoścignięć podstawowy punkt końcowy bezpieczeństwa badania. Ponadto, jeśli chodzi o inne środki oceny bezpieczeństwa, lek Farxiga nie jest wyważony z placebo, w tym z amputacją (1,4% vs 1,3%), złamaniem (5,3% vs 5,1%), rakiem pęcherza moczowego (0,3% vs 0,5%) lub zgorzel Fournier (1 przypadek) vs 5 przypadków). Częstość występowania cukrzycowej kwasicy ketonowej (0,3% vs 0,1%) i zakażenia narządów płciowych (0,9% vs 1,0%) są rzadkie.

Forxiga jest pierwszym w historii, raz na dobę, selektywnym inhibitorem współtransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2). Lek ten wywiera działanie hipoglikemiczne niezależnie od insuliny. Wybiórczo hamuje SGLT2 w nerkach i może pomóc pacjentom z moczem Nadmiar glukozy jest odprowadzany z systemu. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, lek ma również dodatkowe korzyści z utraty wagi i obniżenie ciśnienia krwi.

Do tej pory lek Forxiga został zatwierdzony do wielu wskazań, z różnicami w różnych krajach: (1) W monoterapii i w ramach terapii skojarzonej, wspomaga dietę i ćwiczenia w celu poprawy kontroli cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2. (2) Dla pacjentów z cukrzycą typu 2, chorobami układu krążenia lub wieloma czynnikami ryzyka CV, aby zmniejszyć ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (3) Lek stosuje się u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (z cukrzycą typu 2 lub bez niej) w celu zmniejszenia ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CV) i hospitalizacji z niewydolnością serca. (4) Jako doustna terapia uzupełniająca insulinę, jest on stosowany w celu poprawy kontroli stężenia cukru we krwi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D), którzy otrzymują insulinoterapię, ale mają słabą kontrolę poziomu cukru we krwi i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥27kg/m2 (nadwaga lub otyłość).

Obecnie lek Forxiga ocenia również leczenie pacjentów z niewydolnością serca (HF) w badaniach FAZY III DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a także ocenia w badaniu III fazy DAPA-MI w celu zmniejszenia częstości występowania ostrej cukrzycy nieaktywowej typu 2 u dorosłych pacjentów. Ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (hHF) lub zgonu sercowo-naczyniowego (CV) po zawale mięśnia sercowego (MI) lub zawału serca.

W ChinachDapagliflozynyzostał zatwierdzony w marcu 2017 r. jako monoterapia dla osób dorosłych z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli stężenia cukru we krwi. Zatwierdzenie to sprawia, że dapagliflozyna jest pierwszym inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym na rynku chińskim. Lek jest tabletką doustną, każda zawierająca 5mg lub 10mg dapagliflozyny. Zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg za każdym razem, przyjmowana raz na dobę rano.