Astellas Xtandi® jest zatwierdzony do leczenia nieprzerzutowego raka prostaty odpornego na kastrację (mCRPC)!

Japońska firma farmaceutyczna Astellas ogłosiła niedawno, że National Medical Products Administration (NMPA) z Chin zatwierdziła Xtandi® (kapsułki miękkie enzalutamid) dla nieprzerzutowego raka prostaty odpornego na kastrację (nmCRPC) z wysokim ryzykiem przerzutów. ) Leczenie dorosłych pacjentów.

Jest to druga wskazówka, że Xtandi został zatwierdzony w Chinach. W listopadzie ubiegłego roku firma Xtandi została zatwierdzona przez NMPA do leczenia bezobjawowych lub lekko objawowych dorosłych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (CRPC), którzy nie otrzymywali chemioterapii po niepowodzeniu terapii deprywacji androgenów (ADT).

Rak prostaty jest drugim najczęściej złośliwym nowotworem u mężczyzn na całym świecie i stał się najczęstszym nowotworem układu moczowego u mężczyzn w Chinach. W przypadku pacjentów z nmCRPC istnieje pilna potrzeba nowych terapii opóźnionych w progresji choroby i zapobiegania rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych do innych części ciała, utrzymując w ten sposób jakość życia. W badaniu klinicznym III fazy, w porównaniu z placebo + ADT, enzalutamid + ADT znacznie zmniejszył ryzyko rozprzestrzeniania się lub śmierci raka o 71%.

Zatwierdzenie to opiera się na wynikach kluczowego badania FAZY 3 PROSPER. Jest to na dużą skalę randomizowanych, podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, wielo-country trial. Około 1401 przypadków nmCRPC z szybko rosnącym poziomem antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) odnotowano w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Europie, Ameryce Południowej i Regionie Azji i Pacyfiku. U pacjentów płci męskiej oceniano skuteczność i bezpieczeństwo enzalutamidu (160 mg doustnie raz na dobę) i placebo w połączeniu z ADT. W tym badaniu pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od przerzutów (MFS), a kluczowym drugorzędowym punktem końcowym jest całkowite przeżycie (OS).

Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy MFS: mediana mfs w grupie leczonej placebo+ADT wynosiła 14,7 miesiąca, a grupa leczona Xtandi+ADT wynosiła 36,6 miesiąca, co przedłużono do 22 miesięcy. W porównaniu z placebo+ADT leczenie enzalutamidem+ADT znacznie zmniejszyło ryzyko przerzutów lub zgonu o 71% (HR=0,29[95%CI:0,24-0,35], p<>

Ostateczne wyniki analizy OS wykazały, że w porównaniu z grupą leczoną placebo+ADT ryzyko zgonu w grupie leczonej enzalutamidem+ADT zmniejszyło się o 27% (HR=0,73; 95%CI: 0,61–0,89; p=0,001). Czas przeżycia był znacznie wydłużony (mediana OS: 67,0 miesięcy vs 56,3 miesiąca), a dane były statystycznie istotne. Działania niepożądane są zgodne z wcześniej zgłoszonymi zdarzeniami.

Wyniki badania mfs zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w 2018 roku, a wyniki OS zostały opublikowane w New England Journal of Medicine (NEJM) w 2020 roku.

W Chinach rak prostaty jest częstym nowotworem złośliwym w męskim układzie moczowo-płciowym. Na całym świecie rak prostaty jest drugim najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn. Rak prostaty oporny na kastrację (CRPC) odnosi się do rodzaju raka prostaty, który postępuje w ADT, mimo że testosteron osiągnął poziom kastracji (tj.<50ng>

Nieprzerzutowe CRPC (nmCRPC) oznacza, że nie ma dowodów klinicznych na to, że komórki nowotworowe rozprzestrzeniają się na inne części ciała (przerzuty), a poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) jest podwyższony. U wielu pacjentów płci męskiej z nmCRPC średnicyą szybko wzrasta poziom PSA, a następnie rozwija się CRPC z przerzutami.

Encotan® (Xtandi®, enzalutamid) jest inhibitorem sygnalizacji receptora androgenowego. Lek przyjmuje się doustnie raz dziennie. Lek bezpośrednio cele receptora androgenowego (AR), i jest stosowany w ar szlaki sygnałowe. Odgrywać rolę w trzech etapach: (1) hamują androgenów wiązania androgenów wiązanie indukuje zmiany konformacyjne do aktywacji receptora wyzwalającego; (2) zapobieganie translokacji jądrowej-AR translokacji do jądra jest ar pośredniczy regulacji genów niezbędny krok; (3) osłabienie wiązania DNA - wiązanie AR i DNA ma zasadnicze znaczenie dla regulacji ekspresji genów.

Xtandi został wprowadzony na rynek w 2012 roku i jest gigantycznym produktem w dziedzinie leczenia raka prostaty. Lek został zatwierdzony do wielu wskazań terapeutycznych, które różnią się w zależności od kraju, w tym: raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC, 2012), nieprzerzutowego raka prostaty odpornego na kastrację (nmCRPC, 2018), raka prostaty wrażliwego na kastrację z przerzutami (mCSPC, 2019). Szczególnie warto wspomnieć, że Xtandi jest pierwszym produktem zatwierdzonym do leczenia trzech unikalnych rodzajów zaawansowanego raka prostaty (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).