AstraZeneca's BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) wykazał długotrwałe efekty po 3 latach leczenia: Całkowity wskaźnik remisji wynosi 81%!

Firma AstraZeneca niedawno ogłosiła docelowy lek przeciwnowotworowy Calquence (acalabrutinib) w leczeniu nawrotowego lub opornego chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) stopnia II ACE-LY podczas 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting -004 badanie (n=124) długoterminowe wyniki obserwacji (3 lata) .

MCL to typowy agresywny i rzadki chłoniak nieziarniczy (NHL), który stanowi około 6% wszystkich przypadków NHL i występuje częściej u mężczyzn po sześćdziesiątce. Od momentu wprowadzenia na rynek w 2017 roku Calquence stał się ważnym sposobem leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie MCL bez chemioterapii i został szybko zaakceptowany przez lekarzy i grupy pacjentów.

ACE-LY-004 to otwarte, jednoramienne badanie II fazy przeprowadzone z udziałem 124 dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie MCL. Ci pacjenci mają wynik oceny sprawności fizycznej (ECOG PS) ≤2, otrzymywali w przeszłości 1-5 terapii, mieli nawroty lub choroby oporne na leczenie, nie otrzymywali wcześniej inhibitorów BTK / BCL-2 i nie potrzebują antagonistów warfaryny / witaminy K . W badaniu pacjenci otrzymywali Calquence 100 mg dwa razy dziennie do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Dane opublikowane na spotkaniu wykazały, że przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 38,1 miesiąca (zakres: 0,3-59,5), całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) wyniósł 81% (95% CI: 74,88), a całkowity odsetek odpowiedzi ( CR) wyniosła 48% (95% CI: 39,57), mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 28,6 miesiąca (95% CI: 17,5; 39,1), a przewidywany 36-miesięczny odsetek ciągłej odpowiedzi wyniósł 41,9% (95 % CI: 31,7; 51,8), mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynosiła 22 miesiące (95% CI: 16,6; 33,3), przewidywany wskaźnik przeżycia wolnego od progresji wynoszący 36 miesięcy wynosił 37,2% (95% CI: 28,2; 46.1), mediana Całkowity czas przeżycia (OS) nie został jeszcze osiągnięty. Bezpieczeństwo i tolerancja są zgodne z wcześniej zgłoszonymi.

Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 38,1 miesiąca (zakres: 0,3-59,5), 55 pacjentów (44%) kontynuowało leczenie (24 pacjentów) lub kontynuowało obserwację przeżycia (31 pacjentów). W ostatniej analizie 26 miesiąca bezpieczeństwo zasadniczo nie uległo zmianie, a tylko 14 pacjentów (11%) przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych (AE).

Ponadto analiza eksploracyjna 30 pacjentów spełniających kryteria oceny minimalnej choroby resztkowej (MRD) wykazała, że ​​6 pacjentów (20%) osiągnęło pełną remisję i nie było w stanie wykryć MRD (uMRD, co oznacza MRD ujemne). I utrzymaj uMRD w końcowej ocenie.

Podczas dodatkowego roku obserwacji zdarzenia niepożądane w badaniu zasadniczo nie uległy zmianie. Do najczęstszych zdarzeń niepożądanych dowolnego stopnia (≥20% pacjentów) należały bóle głowy (39%), biegunka (37%), zmęczenie (30%), kaszel (23%), bóle mięśni (22%) i nudności (22%) )), głównie 1/2 stopnia. Działania niepożądane 3. i 4. stopnia obejmują neutropenię (11%), niedokrwistość (10%) i zapalenie płuc (6%).

W sumie 16 pacjentów (13%) miało kardiologiczne zdarzenia niepożądane (11 pacjentów miało kardiologiczne czynniki ryzyka), z czego 3 pacjentów wystąpiło w ostatnim roku obserwacji (2 pacjentów było w stopniu 3/4). Ogółem u 6 pacjentów (5%) wystąpiły kardiologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3/4. 1 pacjent miał nadciśnienie stopnia 3/4 w ciągu ostatniego roku (łącznie dowolnego stopnia, n=5 [4%]; łącznie stopnia 3/4, n=2 [2%]), 5 pacjentów w przeszłości Wystąpiło krwawienie zdarzenia niepożądane w ciągu jednego roku (łącznie dowolnego stopnia, n=46 [37%]). Trzech pacjentów miało infekcję 3/4 stopnia w ciągu ostatniego roku.

Michael L. Wang, MD, główny badacz badania ACE-LY-004 i profesor Wydziału Chłoniaka / Szpiczaka na University of Texas MD Anderson Cancer Center, powiedział:" Mantle cell lymphoma (MCL) jest agresywne i trudne nowotwory hematologiczne, które są leczone, są zwykle rozpoznawane w zaawansowanym stadium i często są oporne na leczenie. Dane te pokazują, że pacjenci leczeni preparatem Calquence z upływem czasu będą doświadczać głębokiej remisji, podczas gdy bezpieczeństwo zasadniczo pozostaje niezmienione, w tym 3 / Częstość występowania zdarzeń stopnia 4, zdarzeń sercowych i krwawień jest niska, co jest bardzo ważne w tej populacji pacjentów."

José Baselga, wiceprezes wykonawczy ds. Badań i rozwoju onkologii w AstraZeneca, powiedział: „Wyniki te stanowią coraz więcej dowodów na to, że Calquence może zapewnić pacjentom trwałą remisję przez ponad trzy lata. Calquence to leczenie nawrotów lub oporności. Ważna metoda leczenia chłoniaka z komórek płaszcza płciowego, która nie wymaga chemioterapii i została szybko zaakceptowana przez klinicystów i grupy pacjentów."

Wstępne wyniki badania fazy II ACE-LY-004 zostały ogłoszone na 59. dorocznym spotkaniu ASH w dniu 9 grudnia 2017 r. I posłużyły jako podstawa do pierwszego zatwierdzenia Calquence przez US FDA&# 39 do leczenia dorosłych pacjenci z MCL, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną terapię. Calquence jest również zatwierdzony do tego wskazania w wielu innych krajach. Wskazanie MCL w Stanach Zjednoczonych jest zatwierdzane w ramach przyspieszonego procesu zatwierdzania na podstawie ogólnych danych dotyczących wskaźnika odpowiedzi. Dalsze zatwierdzanie wskazania może zależeć od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

Calquence został zatwierdzony przez US FDA do przyspieszonego marketingu w październiku 2017 r. Wskazania obejmują: (1) Dla dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną terapię; (2) Zastosowanie Do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub chłoniakiem drobnokomórkowym (SLL).

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym Calquence&# 39 jestacalabrutinib, który jest wysoce selektywnym, silnym i kowalencyjnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), który hamuje BTK poprzez trwałe wiązanie. BTK jest kluczowym regulatorem szlaku sygnałowego receptora komórek B (BCR). Jest szeroko wyrażany w różnych typach nowotworów hematologicznych i uczestniczy w proliferacji, transporcie, chemotaksji i adhezji limfocytów B. Dlatego jest ważny w leczeniu nowotworów hematologicznych. Cel. W badaniach przedklinicznychacalabrutinibwykazał minimalne efekty niecelowe.

Obecnie Calquence jest opracowywana dla różnych nowotworów krwi z komórek B, w tym CLL, MCL, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), makroglobulinemii Waldenstroma (WM), chłoniaka grudkowego (FL), szpiczaka mnogiego i innych nowotworów hematologicznych.

Mechanizm działania Calquence' jest taki sam, jak stosowany przez firmę AbbVie / J& J' skuteczny lek przeciwnowotworowy Imbruvica (ibrutynib), który jest pierwszym zatwierdzonym na całym świecie inhibitorem BTK. Od pierwszego zatwierdzenia w listopadzie 2013 r. Imbruvica została zatwierdzona aż w 11 wskazaniach terapeutycznych w 6 obszarach chorobowych, a światowa sprzedaż gwałtownie rośnie. Pod koniec czerwca tego roku organizacja badania rynku farmaceutycznego EvaluatePharma opublikowała raport przewidujący, że przy ciągłej penetracji rynku i rosnących wskazaniach sprzedaż Imbruvica&# 39 w 2026 roku osiągnie 10,722 miliarda dolarów, stając się światowym' piąty najlepiej sprzedający się lek.