AstraZeneca Forxiga: znacznie zmniejsza ryzyko niewydolności nerek i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub nerek o 39%!

AstraZeneca ogłosiła niedawno szczegółowe wyniki przełomowego badania III fazy DAPA-CKD oceniającego inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozyna) u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) na spotkaniu internetowym European Society of Cardiology (ESC) 2020. Dane wykazały, że w porównaniu z grupą placebo, ryzyko niewydolności nerek i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub śmierci nerkowej w grupie leczonej preparatem Forxiga wykazało bezprecedensowe zmniejszenie. W marcu tego roku, ze względu na przytłaczającą skuteczność, badanie zakończono przed terminem na zalecenie niezależnego komitetu monitorującego dane (IDMC).

DAPA-CKD to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, zaprojektowane w celu oceny wpływu preparatu Forxiga 10 mg i placebo, w połączeniu ze standardową opieką, na rokowanie nerkowe i zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z CKD (z cukrzycą typu 2 lub bez) . Badanie zostało przeprowadzone w 21 krajach i objęło 4245 pacjentów. Pacjenci ci mieli CKD w stadium 2-4 i zwiększone wydalanie białka w moczu, z cukrzycą typu 2 lub bez. W badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania preparatu Forxiga lub placebo raz dziennie i otrzymywania standardowej opieki. Pierwszorzędowym złożonym punktem końcowym jest pogorszenie czynności nerek lub ryzyko zgonu u pacjentów z PChN (niezależnie od tego, czy mają cukrzycę typu 2) (definiowane jako ciągłe zmniejszanie szacunkowego współczynnika przesączania kłębuszkowego [eGFR] o ≥50%, koniec -stopniowa choroba nerek [ESKD], złożony punkt końcowy w postaci choroby sercowo-naczyniowej [CV] lub śmierci nerkowej). Do drugorzędowych punktów końcowych należą: czas do pierwszego wystąpienia złożonego zdarzenia nerkowego (spadek eGFR trwający ≥50%, ESKD, śmierć nerkowa), zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja z powodu złożonego zdarzenia niewydolności serca (hHF) oraz zgon z dowolnej przyczyny.

Dane pokazują, że Forxiga ma statystycznie istotny i klinicznie istotny wpływ na pierwotny złożony punkt końcowy: u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 2-4 i zwiększonym wydalaniem białka w moczu (z cukrzycą typu 2 lub bez), na podstawie połączonej opieki standardowej, w porównaniu z w grupie placebo względne ryzyko pogorszenia czynności nerek i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub śmierci nerkowej w grupie leczonej produktem Forxiga było znacznie zmniejszone o 39% (p< 0,0001),="" a="" bezwzględne="" zmniejszenie="" ryzyka="" (arr)="" wyniosło="" 5,3%.="" wyniki="" są="" zgodne="" u="" pacjentów="" z="" cukrzycą="" typu="" 2="" i="">

Ponadto badanie spełniło również wszystkie drugorzędowe punkty końcowe, w tym 31% zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w grupie Forxiga w porównaniu z grupą placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). W tym badaniu bezpieczeństwo i tolerancja preparatu Forxiga są zgodne ze znanym bezpieczeństwem leku. W badaniu, w porównaniu z grupą placebo, było mniej poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie preparatu Forxiga (odpowiednio 29,5% i 33,9%). Nie było doniesień o cukrzycowej kwasicy ketonowej w grupie preparatu Forxiga, podczas gdy w grupie placebo było 2 pacjentów.

Zgodnie z wynikami tego badania, Forxiga jest pierwszym lekiem, który znacząco wydłużył przeżycie w badaniu rokowania nerkowego u pacjentów z CKD zi bez cukrzycy typu 2.

Współprzewodniczący badania DAPA-CKD i jego komitetu wykonawczego, profesor Hiddo L. Heerspink z University College London i University of Groningen Medical Center skomentował: „Imponujące wyniki badania DAPA-CKD są głównym problemem dla pacjenta z CKD populacja. Postęp. Dane te pokazują potencjał preparatu Forxiga jako długo oczekiwanego nowego leczenia PChN, które zmieni standard opieki nad tymi pacjentami i przyniesie transformacyjny wpływ."

Mene Pangalos, wiceprezes wykonawczy R&i D firmy AstraZeneca Biopharmaceuticals, powiedział: „W oparciu o dzisiejsze ustalenia, Forxiga jest pierwszym inhibitorem SGLT2, który, jak udowodniono, znacznie wydłuża czas przeżycia pacjentów z CKD z cukrzycą typu 2 i bez niej. Czekamy na to. Udostępnij te dane organom regulacyjnym na całym świecie. Forxiga to pierwszy tego rodzaju lek, który okazał się skuteczny u pacjentów z niewydolnością serca z cukrzycą typu 2 i CKD lub bez nich, a także może zmniejszać niewydolność ośrodkową u pacjentów z cukrzycą typu 2. Leki na hospitalizację i ryzyko chorób nerek."

PChN to poważna, postępująca choroba charakteryzująca się osłabieniem czynności nerek. Choroba dotyka prawie 700 milionów ludzi na całym świecie, z których wielu nie zostało jeszcze zdiagnozowanych. Obecnie możliwości leczenia tych pacjentów są ograniczone. PChN wiąże się z ciężkimi chorobami i zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych, takich jak niewydolność serca (HF) i przedwczesna śmierć.

Forxiga to pierwszy w historii selektywny inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) stosowany raz dziennie. Lek ten wywiera działanie hipoglikemiczne niezależnie od insuliny, selektywnie hamuje SGLT2 w nerkach i może pomóc pacjentom z moczem. Nadmiar glukozy jest usuwany z organizmu. Oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, lek ma również dodatkowe zalety w postaci utraty wagi i obniżenia ciśnienia krwi.

Do tej pory Forxiga został zatwierdzony do wielu wskazań, z różnicami w różnych krajach: (1) W monoterapii i jako część terapii skojarzonej wspomaga dietę i ćwiczenia fizyczne w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2. (2) Dla pacjentów z cukrzycą typu 2, chorobami układu krążenia lub wieloma czynnikami ryzyka CV, w celu zmniejszenia ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (3) Jest stosowany u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca (HFrEF) z obniżoną frakcją wyrzutową (z cukrzycą typu 2 lub bez) w celu zmniejszenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. (4) Jako doustna uzupełniająca terapia insulinowa, jest stosowana w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D), którzy otrzymują insulinoterapię, ale mają słabą kontrolę poziomu glukozy we krwi i indeks masy ciała (BMI) ≥27 kg / m2 (nadwaga lub otyłość).

Obecnie Forxiga ocenia również leczenie pacjentów z niewydolnością serca (HF) w badaniach III fazy DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a także ocenia w badaniu III fazy DAPA-MI w celu zmniejszenia częstości występowania ostra cukrzyca inna niż typu 2 u dorosłych pacjentów. Ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HHF) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) po zawale mięśnia sercowego (MI) lub zawale serca.

W Chinach dapagliflozyna została zarejestrowana w marcu 2017 roku jako monoterapia dla dorosłych z cukrzycą typu 2 w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi. Ta aprobata czyni dapagliflozynę pierwszym inhibitorem SGLT2 zatwierdzonym na rynku chińskim. Lek jest tabletką doustną, każda zawierająca 5 mg lub 10 mg dapagliflozyny, zalecana dawka początkowa to 5 mg za każdym razem, przyjmowana raz dziennie rano.