Astellas Xospata (gilteritinib) Pierwsza linia leczenia nie powiodła się w badaniach klinicznych III fazy i przeszła do przeglądu priorytetowego w Chinach!

Japońska firma farmaceutyczna Astellas ogłosiła niedawno wyniki badania III fazy LACEWING (NCT02752035) oceniającego celowany lek przeciwnowotworowy Xospata (gilteritinib) do leczenia ostrej białaczki szpikowej (AML). Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie przeprowadzone z udziałem nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML z mutacją FLT3 (FLT3mut +), którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej. Trwa ocena skuteczności i bezpieczeństwa planu leczenia Xospata + z azacytydyną i monoterapią azacytydyną.

W planowanej analizie okresowej badanie nie spełniło pierwszorzędowego punktu końcowego przeżycia całkowitego (OS). Niezależny komitet monitorujący dane (IDMC) zalecił zakończenie badania, a ostateczne wyniki wskazują, że jest mało prawdopodobne, aby OS wykazywał statystycznie istotną poprawę. Astellas zaprzestał rekrutacji pacjentów do badania i analizuje wyniki, aby w razie potrzeby można było podjąć inne działania.

Dr Andrew Krivoshik, Starszy Wiceprezes Astellas i Regionalny Dyrektor Terapii Onkologicznej, powiedział:" Chociaż jesteśmy rozczarowani wstępnymi wynikami LACEWING, przeprowadzamy dokładny przegląd danych i planujemy udostępnić szczegółowe wyniki w późniejszym terminie. data. Te wyniki nie mają wpływu na inne trwające badania Xospata. Będziemy kontynuować prace nad naszym kompleksowym planem, opartym na wczesnych pozytywnych danych dotyczących gilteritinibu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML z mutacją FLT3 oraz gilteritinibem w szerokim zakresie badań pacjentów z AML z dodatnim wynikiem FLT3."

Ostra białaczka szpikowa (AML) to rak, który atakuje krew i szpik kostny. Częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem. Jest to jeden z najczęstszych typów białaczki u dorosłych. AML ma najniższy wskaźnik przeżywalności spośród wszystkich typów białaczki. Około jedna trzecia pacjentów z AML jest nosicielami mutacji FLT3, które są związane z pogorszeniem przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. Szacuje się, że wśród pacjentów z FLT3mut + AML 30-40% pacjentów nie nadaje się do intensywnej chemioterapii ze względu na wiek, stan fizyczny i / lub choroby współistniejące.

Jeśli chodzi o inhibitory FLT3, Novartis' celowany lek przeciwnowotworowy Rydapt (midostauryna) został zatwierdzony przez US FDA w kwietniu 2017 r. do leczenia nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów z pozytywną mutacją FLT3, stając się pierwszym na świecie lekiem celowanym&# 39 do leczenia pierwszego rzutu AML z mutacją FLT3.

Xospata należy do drugiej generacji inhibitorów FLT3, które mają działanie hamujące na dwie różne mutacje w wewnętrznym powtórzeniu tandemowym regionu transbłonowego FLT3 (ITD) i domenie kinazy tyrozynowej FLT3 (TKD). Mutacja FLT3-ITD dotyka około 30% pacjentów z AML i jest związana z pogorszeniem przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. Mutacja FLT3-TKD dotyka około 7% pacjentów z AML. Chociaż wpływ tych mutacji nie jest jasny, są one związane z opornością na leczenie.

Xospata została odkryta dzięki współpracy badawczej z Kotobuki Pharmaceutical. Astellas ma wyłączne globalne prawa do opracowywania, produkcji i potencjalnej komercjalizacji Xospata. W Stanach Zjednoczonych, Japonii i Unii Europejskiej Xospata otrzymała oznaczenie leku sierocego, w Stanach Zjednoczonych również oznaczenie „fast-track”, a w Japonii - SAKIGAKE.

W październiku 2018 roku Xospata jako pierwsza została zatwierdzona w Japonii do leczenia dorosłych pacjentów z mutacjami FLT3 z nawracającą lub oporną na leczenie AML. Pod koniec listopada 2018 r. Xospata została zatwierdzona przez amerykańską FDA i stała się pierwszym lekiem celowanym na FLT3 dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, co oznaczało również Astellas' wejście na amerykański obszar leczenia raka krwi. W maju 2019 r.FDA zatwierdziła wniosek o wydanie dodatkowego nowego leku (sNDA) dla Xospata w celu zaktualizowania amerykańskiej etykiety produktu Xospata&# 39 w celu uwzględnienia ostatecznych danych dotyczących OS z badania Fazy III ADMIRAL. W Unii Europejskiej preparat Xospata został zatwierdzony w październiku 2019 r. Jako pojedynczy lek dla dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML, którzy są nosicielami mutacji FLT3 (FLT3mut +).

W Chinach firma Xospata złożyła wniosek marketingowy w marcu 2020 r., Uzyskała priorytetowy przegląd w lipcu i została umieszczona na liście pilnie potrzebnych zagranicznych nowych leków w listopadzie: lek jest doustnym lekiem raz dziennie, w monoterapii. leczenie dorosłych pacjentów z mutacją FLT3 (FLT3mut +) nawrotową (choroba nawrotowa) lub opornymi (oporni na leki) ostrą białaczką szpikową (AML). Produkt Xospata może poprawić rokowanie u pacjentów z AML z dwoma najczęstszymi typami mutacji - przezbłonowym wewnętrznym powtórzeniem tandemowym FLT3 (ITD) i mutacjami w domenie kinazy tyrozynowej FLT3 (TKD).

Szacuje się, że w Chinach każdego roku diagnozuje się białaczkę u około 80 000 osób. AML jest jedną z najczęstszych białaczek u dorosłych. Rokowanie u pacjentów z FLT3mut + AML jest bardzo złe, a mediana przeżycia po chemioterapii ratującej jest krótsza niż 6 miesięcy. W przebiegu leczenia AML, nawet po nawrocie, status mutacji FLT3 może ulec zmianie. Dlatego potwierdzenie statusu mutacji pacjenta' s FLT3 pomaga określić najlepsze leczenie.

Wyniki badania Fazy III ADMIRAL wykazały, że u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie FLT3mut + AML, Xospata istotnie wydłużał całkowity czas przeżycia (OS) w porównaniu z chemioterapią ratującą (mediana OS: 9,3 miesiąca vs 5,6 miesiąca, HR=0,64 [ 95% CI: 0,49-0,83], p=0,0004), współczynnik przeżycia rocznego podwoił się (37% vs 17%), wskaźnik całkowitej remisji z całkowitą lub częściową poprawą hematologiczną wzrósł jednokrotnie (34,0% vs 15,3%). Pod względem bezpieczeństwa najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≥3 w grupie leczonej produktem Xospata była gorączka neutropeniczna (45,9%), niedokrwistość (40,7%) i trombocytopenia (22,8%).